Курс никотиновой кислоты для роста волос: Никотиновая кислота для роста волос: инструкция

Содержание

Рост волос улучшит…никотиновая кислота!

Здоровые, пышные, блестящие волосы украсят каждую женщину. Чтобы помочь своим волосам, представительницы прекрасного пола используют все возможные и невозможные средства. Одно из них – никотиновая кислота. Для укрепления волос и ускорения их роста ее используют все чаще. Этот препарат еще известен всем под названием витамин РР или B3.

Применение никотиновой кислоты

Благодаря сосудорасширяющей функции этот препарат хорошо впитывается в обработанную поверхность головы, а заодно и насыщает, и питает волосы и их корни. Не использовать такую возможность для того, чтобы помочь своим волосам и оздоровить их, нельзя.

Способ 1

Никотиновую кислоту используют в виде масок. Перед ее применением следует тщательно вымыть и чуть подсушить волосы. Далее средство из одной (обычно хватает 1, но можно взять и 2) ампулы равномерно распределить по всей поверхности головы легкими втирающими движениями. Последовательность нанесения следующая. Начинают с зоны роста волос на лбу и макушки, далее обрабатывают виски и волосы за ушами, заканчивают на затылке. После нанесения никотинки волосы не моют. Когда они чуть подсохнут, делают соответствующую укладку.

Уже на следующий день процедуру с мытьем головы и нанесением никотиновой кислоты повторяют. Так в течение месяца. Между месячными курсами оздоровления волос с помощью никотиновой кислоты нужно сделать хотя бы двухнедельный перерыв.

Результат 30 дневного курса никотиновой кислоты, волосы заметно выросли.

Способ 2

Для приготовления питательной маски из никотиновой кислоты берут 1 ампулу и разводят ее в 25-50 мл травяного настоя или сока алоэ. Полученным средством смазывают волосы. По истечении двух часов маску смывают. Повторяют такие процедуры в течение недели, после чего устраивают месячный перерыв.

Выбирая тот или иной способ ухода за своими волосами, контролируйте свое самочувствие. Побочными эффектами могут быть покраснения кожи, головокружение и головная боль, чувство жжения. При появлении таких симптомов лечение нужно остановить. После того, как симптомы исчезнут можно попробовать снова, но уже обязательно увеличив массовую долю воды или травяного настоя.

Преимуществ от использования никотиновой кислоты намного больше, чем риска. Она удобна в использовании, не пересушивает кожу головы, избавляет от перхоти и, самое, главное, ускоряет рост волос и делает их здоровыми. Уже за месячный курс лечения волосы удлиняются, по разным отзывам, на 4-6 см и прекращается их выпадение.

Видео как наносить никотиновую кислоту для роста волос

Как использовать никотиновую кислоту для роста волос правильно?

Практически каждый человек хоть раз в жизни сталкивается с проблемой, когда начинают резко выпадать или сильно ломаться волосы, кожа головы становится сухой и начинает шелушиться. Причин этому может быть множество – недостаток витаминов в организме, постоянные стрессовые ситуации, Болезненное состояние организма, генетическая предрасположенность и так далее.

Женщины очень сильно страдают по этому поводу и начинают настоящую войну с такой бедой, как выпадение волос. Всевозможные процедуры с дорогостоящими средствами, посещение дорогих салонов красоты, использование бабушкиных рецептов – в ход идет все. Один из эконом-вариантов в этой борьбе – никотиновая кислота.

В состав никотиновой кислоты входит целый комплекс витаминов: витамин В3, витамин РР, никотинамид, ниацинамид. Именно они способствуют улучшению кровообращения в сосудах, усилению роста волос и укрепления волосяных луковиц.

Как использовать никотиновую кислоту для роста волос в домашних условиях? Можно использовать несколько вариантов:

  • просто втирать никотинку в кожу головы;
  • добавлять ее в шампуни или бальзамы для волос;
  • можно смешивать ее с другими компонентами (мед, имбирь, эфирные масла) и в виде маски наносить на кожу головы;
  • принимать внутрь в таблетированной форме.

Процедуры эти долгосрочные и курс лечения достаточно продолжителен – 30 дней.

Применение никотиновой кислоты для втираний

Никотиновая кислота продается в любой аптеке по весьма доступной цене. На один курс понадобиться 3 упаковки.

Перед процедурой волосы надо тщательно вымыть и немного просушить. Шампуни с силиконами применять не рекомендуется, поскольку они создают на каждой волосинке пленочку, а это будет препятствовать всасыванию никотиновой кислоты в волосы.

Содержимое одной ампулы необходимо извлечь при помощи шприца без иглы и перелить в маленькую емкость. Больше 1 часа эту жидкость хранить нельзя, так под действием воздуха никотинамид быстро разрушается.

Как наносить никотиновую кислоту для роста волос решаем сами. При помощи того же шприца, или пипетки, или же ватной палочки жидкость наносится по проборам и тщательно втирается в кожу головы пальцами. Если кожа слишком сухая, то одной ампулы может не хватить. В таком случае жидкость из ампулы можно смешать с водой в пропорции один к одному.

Смывать водой нанесенный препарат не надо. Пусть волосы высохнут естественным путем.

Такую процедуру необходимо повторять ежедневно в течение одного месяца.

Можно также смешать никотиновую кислоту для роста волос со свежевыжатым соком алоэ и провести аналогичные действия.

Маски для роста волос

Для улучшения состояния волос в домашних условиях можно приготовить маски с никотиновой кислотой для роста волос.

Есть несколько популярных, действенных и доступных масок, которые легко приготовить самому.

  1. С прополисом – смешать 1 ампулу никотиновой кислоты и по 20 мл свежего сока алоэ и спиртовой настойки прополиса. Маску нанести на кожу головы и смыть через полтора-два часа. Повторить через три дня не менее 10 раз. Регулярное использование такой маски ускорит рост волос и вернет им живой блеск.
  2. С витамином Е и яйцом – одна ампула никотиновой кислоты смешивается с 10 мл витамина Е, 15 мл льняного масла и 1 яйцом. Ингредиенты смешать и нанести на чисто вымытые волосы. Смыть через час и прополоскать немного подкисленной водой. Такая маска укрепляет волосяные луковицы и восстанавливает структуру волос.
  3. С маслом жожоба – ампулу никотиновой кислоты смешать с 1 желтком, 20мл жидкого меда, 10 мл витамина Е и 20 мл масла жожоба. Смесь наносится на чистые подсушенные волосы до 50 минут. Смывать маску необходимо теплой подкисленной водой. Такая маска нормализует жирность волос, освежает их и способствует их быстрому росту.

Маски с никотиновой кислотой ускорят рост шевелюры, предотвратят преждевременное выпадение волос и помогут волосам засиять чистым блеском.

Противопоказания для применения никотиновой кислоты

На практике доказано, что никотиновая кислота помогает росту волос, но использовать ее можно только после теста на переносимость. Немного содержимого ампулы надо нанести на нежную кожу в районе запястья или локтевого сгиба и проконтролировать в течение 10 минут. Если не появилась краснота, жжение, припухлость, то никотиновую кислоту можно использовать.

Если эти симптомы имеют место быть, значит, наступает аллергическая реакция и применять никотинку нельзя.

Результаты применения никотиновой кислоты

Через 2-3 недели можно наблюдать результаты действия никотиновой кислоты.

Интенсивность выпадения волос снижается до минимума.

Волосы приобретают блеск и упругость. Через один курс применения можно заметить появление большого количества новых волосков.

Судя по отзывам женщин, применявших никотиновую кислоту для роста волос, волосы растут быстрее в 2-3 раза.

Для достижения таких прекрасных результатов обязательно стоит испробовать такое недорогой и эффективный метод.

Никотиновая кислота для роста волос. Применение никотиновой кислоты для волос.


Никотиновая кислота для волос. Польза и применение.

Первая же мысль, которая посещает несведущего человека, что это как-то связано с табаком и его курением. Ничего подобного. Никотинка – это витамин РР (или же В3). Ее действие заключается в возможности быстро расширять кровеносные сосуды, тем самым улучшая обмен веществ. За счет этого стимулируются волосяные луковицы, к ним поступает больше питательных веществ, витаминов и это незамедлительно отражается на их внешнем виде, а также длине.

Большую популярность это средство получило еще и из-за своей доступности. Ампулы со стимулятором роста можно приобрести в любой аптеке по совсем невысокой цене. Применение его так же не затруднительно. Оно практически не имеет противопоказаний и может применяться довольно длительное время. Словом, никотиновая кислота для роста волос практически вне конкуренции. Как же ее использовать?

Применение никотиновой кислоты для волос

От использования этого средства лучше отказаться, если есть склонность к аллергии. Причем реакция на никотинку может проявиться не сразу, а по мере накопления ее в организме. Стоит с осторожностью отнестись к способу ее воздействия и гипертоникам. Так как она активно расширяет капилляры, то в результате ее использования давление может увеличиться. Также возможными побочными действиями могут стать головная боль и головокружение. В этом случае применение ее следует немедленно прекратить и смыть средство с кожи. Других предосторожностей не имеется. Даже обладатели сухих волос могут не опасаться за свою шевелюру.

Как наносить никотиновую кислоту?

Наносится никотиновая кислота для роста волос либо в составе различных масок, либо без других компонентов. Волосы должны быть чистые, чтобы кожное сало с частичками пыли не могло препятствовать проникновению лечебного состава. По той же причине важно, чтобы в шампуне отсутствовал силикон. Ампулу следует вскрыть, содержимое ее поместить в небольшую неметаллическую емкость и, обмакивая пальцы или ватный тампон в жидкость, втереть в кожу головы.

Можно делать это по проборам, проводя их через каждые 4–5 см или же хаотично, так как нравится, двигаясь спереди назад. Возможно, одной ампулы будет мало. Тогда следует воспользоваться второй. Однако если хорошенько распределять жидкость по коже, то этого не понадобится.

Надо ли смывать никотинку с волос?

Смывать её совсем необязательно. Ведь чем дольше она пробудет на шевелюре, тем лучшее воздействие окажет. При нанесении может возникнуть легкое жжение и покалывание. Это нормально, ведь происходит разогрев кожи. Более сильные ощущения – сигнал, что средство вам не подошло и требует немедленного удаления. Укрывать голову ничем не нужно.

У содержимого ампул специфический аромат. Возможно, поэтому вы захотите все же средство смыть. Тогда делать это следует не раньше чем через 2 часа. Использовать никотиновую кислоту для роста волос необходимо регулярно. Ежедневно или через день в течение месяца. Далее курс следует прекратить. И при желании возобновить его только лишь после перерыва в 1–2 месяца.

Дополнительные советы

Хорошо зарекомендовали себя составы, куда входят помимо никотиновой кислоты отвары различных полезных травок. Для роста волос оптимальным будет сочетание с настоем корня лопуха или хмеля, например. Или можно заменить отвар соком подручного биостимулятора – алоэ. Для приготовления таких масок необходимо к содержимому одной ампулы влить 1 стл. л. выбранного средства. Смывания в таком случае также не требуется.

Как видите, средство очень простое. Но от этого не менее эффективное. Множество восторженных отзывов говорят об этом. В любом случае, при условии регулярного применения, внешний вид и состояние локонов заметно изменяться. И что радостно – в лучшую сторону.

Никотиновая кислота для волос — плюсы и минусы использования

Никотиновая кислота уже давно зарекомендовала себя как средство, помогающее отрастить здоровую и красивую шевелюру. Однако с ней нужно быть аккуратнее — кислота имеет противопоказания и может привести к неприятным последствиям.

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота — это витамин, участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях, синтезе ферментов и обмене жиров и углеводов в клетках живых организмов. Является лекарственным средством, выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. Другие названия: ниацин, витамин B5, витамин PP, витамин B3.

Никотиновая кислота для волос используется наружно — раствор наносится на кожу головы и втирается в корни. Действие вещества обусловлено расширением сосудов и усилением кровообращения в тканях организма, в результате чего улучшается питание волосяных луковиц.

Противопоказаниями к использованию ниацина являются:

  1. Дерматиты, экземы и высыпания в области лица и кожи головы.
  2. Болезни печени.
  3. Патологии сердечно-сосудистой системы.
  4. Нарушения давления.
  5. Язвенная болезнь желудка.
  6. Беременность и период лактации.
  7. Ишемическая болезнь, инсульт, кровоизлияние в мозг в анамнезе.

Плюсы использования

Плюсы использования витамина PP заключаются в следующем:

  • Улучшает питание волосяных луковиц. За счёт усиления кровообращения, к волосяным луковицам начинает поступать больше крови, обогащённой кислородом и полезными веществами.
  • Ускоряет рост волос и делает шевелюру более густой. Почти все женщины используют витамин PP для ускорения роста волос и повышения их густоты. Действие витамина здесь также обусловлено активизацией кровообращения — здоровые волосяные луковицы начинают лучше работать, в результате чего волосы растут быстрее, а спящие волосяные луковицы “пробуждаются”, и на голове начинают растить новые волоски. В среднем, рост волос ускоряется до 3-4 см в месяц.
  • Останавливает выпадение волос. За счёт укрепления луковиц останавливается выпадение волос. Уже после 1 курса процедур количество выпадающих волос при мытье головы и расчёсывании значительно сократится.
  • Делает корни волос менее жирными. Это не самое популярное достоинство ниацина, однако это факт: вещество действительно немного подсушивает жирную кожу головы и нормализует выработка кожного сала. После курса процедур можно будет заметить, что корни волос перестали быстро загрязняться и стали более объёмными.
  • Не требует смывания. Средство достаточно нанести на корни и оставить до следующей помывки волос. В отличие от многих средств для ухода за шевелюрой, ниацин не требует смывания, иначе эффект сойдёт на нет.
  • Возможность самостоятельного использования. В применении раствора никотиновой кислоты нет ничего сложного, и её можно спокойно использовать в домашних условиях. К тому же, раствор продаётся в уже готовом виде.

Минусы

Так как витамин PP является лекарственным средством, то может вызвать побочные эффекты:

  • Развитие аллергии. Перед тем, как использовать раствор на коже головы, следует провести тест на аллергию. Небольшое количество средства нанести на внутреннюю сторону запястья или локтевого сгиба и оставить на несколько часов. Если за это время не появится раздражения, сильного покраснения и сыпи, то кислоту можно использовать дальше для волос. Лёгкое покраснение и ощущение тепла в коже являются нормальной реакцией, так как ниацин обладает сосудорасширяющим действием.
  • Сухость кожи головы и перхоть. Чаще всего такое возникает при слишком частом и большом использовании средства. Также перхоть может проявиться как аллергическая реакция или если человек до этого имел сухую кожу головы.
  • Головные боли и мигрени. Никотиновую кислоту применяют для расширения сосудов головного мозга. При втирании в кожу головы она способна проникать в более глубокие ткани, вплоть до мозга и вызывать сильные головные боли. Однако данный побочный эффект встречается очень редко.

Также минусом использования никотиновой кислоты является появление неприятного запаха. Некоторые девушки в своих отзывах указывали, что после того, как они наносили средство, то их мужья начинали чувствовать неприятный запах от волос. При этом сами девушки ничего не испытывали.

Нужно помнить, что никотиновая кислота воздействует только на корни — она не способна оздоровить уже отросшие волосы.

Советы и вывод

Если противопоказания к использованию никотиновой кислоты отсутствуют и хочется попробовать это средство в действии, стоит знать несколько советов:

  1. Наносить средство нужно на чистые, влажные корни волос, аккуратно втирая.
  2. Раствор можно наносить прямо из ампулы или вылить в ёмкость и, окуная в него пальцы, втирать в корни.
  3. Во время нанесения нужно делать лёгкий массаж кожи головы для усиления эффекта и облегчения проникновения действующего вещества в волосяные луковицы.
  4. Рекомендуемый способ применения средства: курс из 10 процедур ежедневно (1 процедура — 1 ампула). После этого нужно сделать перерыв на 7-10 дней и повторить курс лечения.
  5. Лучше всего использовать никотиновую кислоту весной и осенью, когда волосы особенно нуждаются в питании и укреплении.

Никотиновая кислота продаётся в ампулах по 1 мл, также существует специальная форма средства для волос фирмы Renewal — тоже в виде ампул, но объёмом по 5 мл. Для первого курса стоит использовать ампулы по 1 мл, чтобы кожа головы “привыкла”, а для повторного курса купить упаковку по 5 мл.

Также никотиновую кислоту можно добавлять в маски для укрепления и роста волос и в шампунь. Однако специалисты рекомендуют использовать ниацин как самостоятельное средство, так как в этом случае оно лучше проникает в кожу головы.

Никотиновая кислота действительно поможет сделать локоны более красивыми и здоровыми, отрастить густую шевелюру и укрепить волосяные луковицы. Однако нужно помнить, что она является лечебным препаратом и без консультации специалиста её лучше не применять во избежание побочных эффектов и осложнений.

Похожие записи

инструкция по применению и отзывы

Волосы и весь организм постоянно нуждаются в полезных элементах и витаминах. Хорошо себя показала никотиновая кислота в таблетках для роста волос. Она имеет и другое название — ниацин или витамин РР.

Принцип действия

Никотиновая кислота – это лекарственный препарат, давно используемый в медицине для компенсирования в организме дефицита витамина РР, а также лечения разных заболеваний. Внешне ее недостаток проявляется тем, что ухудшается состояние волос, ногтей и дермы.

Действует ниацин следующим образом: попадает в организм, постепенно восполняя дефицит витаминов, усиливает кровоснабжение. К фолликулам волос поступает большее количество питательных веществ, ускоряется процесс обмена, в результате локоны растут быстрее, становятся толще, а их структура укрепляется.

Витамин РР влияет на выработку собственного пигмента. Если правильно и регулярно его использовать, то улучшается собственный оттенок, локонам возвращается блеск и яркость. Данный препарат выпускается в форме порошка, раствора для инъекций и таблеток. По отзывам, положительный и длительный результат возможен от приема никотиновой кислоты в таблетках. Для роста волос этот препарат просто незаменим.

Плюсы

У ниацина широкий эффект воздействия. После его приема наблюдается значительное улучшение состояния:

  • кожи;
  • ресниц;
  • бровей;
  • ногтей.

По сравнению с другими препаратами никотиновая кислота имеет массу преимуществ, главные из которых: продолжительный эффект, простота использования и доступная цена. Если сравнивать состояние волос до и после никотиновой кислоты, то результат наблюдается в виде устранения посеченных кончиков, выпадения и перхоти.

Минусы

Однако помимо положительного эффекта могут наблюдаться и отрицательные моменты. У данного препарата есть масса противопоказаний и побочных реакций. Также надо иметь в виду то, что волосы могут начать расти и на других частях тела. Врачи не советуют заниматься самолечением. Перед тем, как начать пить это средство, необходимо посетить трихолога, который установит причину замедления либо выпадения волос и назначит правильное лечение.

Состав

В составе никотиновой кислоты в таблетках (для роста волос препарат принимают многие девушки) содержится витамин группы В под названием РР (B3). В каждой пилюле еще есть и дополнительные компоненты, это:

  • кукурузный крахмал;
  • тальк;
  • сахароза;
  • стеарат кальция.

В каких случаях принимают

Результаты от употребления средства представлены на фото. Никотиновая кислота для волос очень эффективна, она способна устранить проблему, связанную с их медленным ростом. Также она помогает справиться с сухой кожей головы, зудом и шелушением. Она восстанавливает тусклые и ослабленные локоны. Ее принимают, чтобы улучшить их состояние в результате частого использования горячих инструментов для укладки.

Никотиновую кислоту в таблетках назначают при:

  • частых мигренях;
  • постоянном нервном напряжении;
  • неполноценном питании;
  • нарушениях работы желудочно-кишечного тракта;
  • авитаминозе.

Последствия передозировки

Хотя никотиновая кислота для волос – способ замедлить их выпадение и повлиять на рост, при слишком долгом употреблении или превышении суточной дозировки в организме накапливается активный компонент. В результате его большой концентрации:

  • в составе крови увеличивается количество мочевой кислоты;
  • резко падает уровень глюкозы;
  • наблюдаются выраженные и длительные расстройства работы ЖКТ;
  • наступает синдром хронической усталости;
  • нарушается сердечный ритм.

Противопоказания

Нельзя принимать никотиновую кислоту в таблетках для роста волос людям, страдающим:

  • язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • подагрой;
  • гипертонией;
  • сахарным диабетом;
  • гепатитом;
  • циррозом печени;
  • атеросклерозом.

Нельзя применять препарат при повышенной чувствительности к нему. С осторожностью витамин РР следует принимать при беременности, кормлении грудью, пониженном артериальном давлении при вегетососудистой дистонии, гастрите и глаукоме.

Как правильно употреблять

Согласно инструкции, никотиновая кислота для роста волос в таблетках при правильном приеме в рекомендуемой дозировке даст отменный результат спустя две недели. Ее следует применять курсом, который составляет от 15 до 45 дней, каждый день по 2 штуки. Запивать необходимо большим количеством молока либо минеральной воды. Пить таблетки нужно только после приема пищи. В профилактических целях достаточно будет выпивать одну таблетку в 1–2 дня.

Способ применения никотиновой кислоты для волос при их обильном выпадении несколько иной. В этом случае следует принимать по 1 штуке три раза в день. Но специалисты советуют начинать лечение с приема одной таблетки, а если побочных реакций не наблюдается, увеличивать дозу до двух штук.

Очень важно знать, что к повторному курсу можно прибегнуть не раньше чем через 6 месяцев. Необходимо иметь в виду, что чем дольше длится лечебный курс, тем больше должен быть перерыв. Чтобы достигнуть наилучшего результата, рекомендуется к внутреннему приему прибавить втирание вещества в растворе. Перед этим обязательна предварительная консультация врача.

Это вещество можно добавлять в шампунь, в котором не содержится силикон. Дело в том, что он обладает обволакивающими свойствами, что делает трудным усваивание ниацина. Измельченные таблетки должны постоять, чтобы полностью смешаться с компонентами шампуня. Полученным составом нужно пользоваться месяц, после чего необходим перерыв. Этого времени хватит, чтобы пряди увлажнились и укрепились. Во время лечения нельзя мыть голову шампунями, в которых есть силикон.

Маски для волос

Прежде чем пользоваться средством, рекомендуется ознакомиться с фото и отзывами о никотиновой кислоте для волос. Что говорят люди, применявшие средство? Своевременно сделанная маска поможет решить ряд задач, начиная от ускорения роста и заканчивая устранением перхоти. Она противопоказана людям, у которых активно функционируют сальные железы. Составы могут усугубить данные процессы.

Делая в домашних условиях средства по уходу за волосами, нужно знать, что концентрация действующего вещества в таблетке равна 50 мг. Перед тем, как начать применять маски с витамином РР, обязательно надо провести тест на аллергическую реакцию. Для этого кислоту наносят на место за ухом. Если через 30 минут на коже не появилось никаких изменений, препаратом пользоваться можно. При возникновении любых побочных реакций следует немедленно отказаться от препарата.

Никотиновая кислота в таблетках для роста волос может быть использована при приготовлении домашних рецептов масок. Одна из них поможет привести в норму водный баланс и оживить корни прядей. Для этого необходимо перемешать:

  • 2 ст. л. отжатого сока алоэ;
  • 1 ст. л. настойки прополиса;
  • всыпать 0,5 растолченной таблетки.

Этот состав нанести на волосы от корней и по всей длине. Соорудить на голове теплый колпак и оставить на 40 минут.

Можно приготовить маску, которая поможет насытить локоны витаминами и активизировать волосяные луковицы. Для этого делается отвар: стакан воды и 2 ст. л. листьев крапивы остужается, процеживается и в него добавляется 0,5 таблетки. Эту смесь наносят на голову на 2 часа.

Другой великолепный состав на основе хны поможет напитать локоны и укрепить их. Теплой водой разводят 30 грамм дрожжей. 100 гр бесцветной хны заваривают 300 мл закипевшей воды, оставляют на 5 минут. После этого все соединяют. В эту смесь добавляют 5 капель эфира вербены и 1/5 таблетки никотиновой кислоты. Перед тем, как нанести состав, волосы слегка смачивают. Через 40 минут смывают.

Маска со столетником является общеукрепляющим средством. Ее приготавливают из свежего сока нижних листьев алоэ. Столовую ложку этого сока смешивают с 0,5 таблетки ниацина. Смесь наносят по всей длине волос. Смывают через 20 минут.

Есть еще одно великолепное средство, которое питает, укрепляет волосы, а также предотвращает их выпадение. Для этого в фаянсовой посуде растирают желток и 15 мл меда, туда следует добавить:

  • 0,5 таблетки никотиновой кислоты;
  • 10 капель токоферола;
  • 2 ст. л. масла оливы.

Этим составом хорошо смазывают кожный покров, оставшуюся часть наносят на все волосы. Голову нужно утеплить и оставить на час. Смыть без использования шампуня.

Эффект от использования

Как гласят отзывы, волосы после никотиновой кислоты в скором времени станут выглядеть намного лучше. Вначале это проявляется тем, что они постепенно перестанут выпадать. Об этом можно будет судить по количеству волос, которых становится меньше на щетке после расчесывания. Затем наблюдается появление пушка на месте залысин. Такое обстоятельство свидетельствует об активизации спящих луковиц. Из них начнут расти новые волоски. В результате прическа становится гуще и объемнее. Спустя 3 недели, самое малое через месяц после использования никотиновой кислоты, станет заметно, что рост волос усиливается. Они становятся:

  • крепкими;
  • густыми;
  • плотными;
  • блестящими.

Ниацин способен за месяц увеличить рост прядей примерно на 4 см. Но у него есть и побочные действия, может появиться головокружение и слабость. В некоторых случаях резко падает артериальное давление, повышается температура тела, ухудшается работа печени, а также увеличивается выработка желудочного сока.

Необходимо иметь в виду, что самая частая реакция организма на никотиновую кислоту – это жжение и покраснение поверхности кожи. В большинстве случаев эти признаки случаются из-за того, что усиливается кровообращение волосяных фолликулов. Подобные симптомы исчезают по мере того, как организм привыкает к действию препарата. Но если они длительное время не проходят, причиняя неудобства, то необходимо посетить врача.

Отзывы

Отзывы о никотиновой кислоте для роста волос в таблетках в основном положительные. Она действительно является прекрасным средством и продается по весьма доступной стоимости. Помогает улучшить состояние шевелюры. Многие люди подтверждают эффективность данного средства по отношению к росту и выпадению волос. После того, как этот препарат разбудит волосяные луковицы, очень скоро привычный объем локонов увеличится в 1,5-2 раза.

Отмечается и улучшение структуры волос. Ближе к завершению курса можно смело сопоставлять состояние волос до и после приема таблеток никотиновой кислоты. Во время курса лечения и пауз необходимо позаботится о полноценном питании. В некоторых случаях встречаются негативные отзывы, однако все они основываются на неправильной дозировке, превышение приводит к резкому разжижению крови, как результат появляется слабость, головные боли и т. д. Однако грамотное и четкое следование инструкции поможет избежать неприятностей и достичь необходимого результата.

Бьюти-секрет редакции: никотиновая кислота для усиления роста волос

По долгу службы и по зову сердца редакция PEOPLETALK экспериментирует с бьюти-средствами. Не всегда удачно, но зато самыми лучшими находками мы готовы делиться с читателями. Все проверено на себе! И сегодня – рецепт от нашего старшего редактора отдела «Новости» Анны Балоян.


Покупаешь обычную никотиновую кислоту в аптеке. Как правило, она представлена в таблетках и в капсулах. Я чаще беру последний вариант, и раз в день наношу на чистые, только что вымытые волосы. Тщательно втираю в кожу головы между проборами. Если повторять эту процедуру ежедневно, то волосы будут быстрее расти.


Всем ли можно использовать никотиновую кислоту, мы решили узнать у эксперта.

Елена Юрьевна Хвостова, врач-трихолог, дерматовенеролог Клиники Немецких Медицинских Технологий GMTClinic.

«Если проблема медленного роста волос не обусловлена наличием ряда внутренних заболеваний, то моно- и поликомпонентные препараты с витамином PP (никотиновой кислотой) можно применять по назначению врача в качестве профилактики. Также сегодня многие косметические бренды добавляют никотиновую кислоту в шампуни, ополаскиватели и маски для волос. Это намного безопаснее, нежели покупать ампулы в аптеке, так как при высокой концентрации витамина PP может возникнуть аллергическая реакция в виде жжения, легкого зуда и покраснения кожи головы. Поэтому желательно смешивать раствор никотиновой кислоты с натуральными веществами, такими как растительное масло, сок алоэ и прополис, а также разбавлять его водой. Такой уход обычно используют два-три раза в неделю на протяжении двух-четырех месяцев. Если волосы часто выпадают, активно секутся и медленно растут, то могу порекомендовать курс процедур плазмо- и мезотерапии, которые эффективно восстанавливают волосы и питают кожу головы на клеточном уровне. Но поскольку у такого метода есть противопоказания, обязательно необходима консультация врача-дерматолога.

Кислота для пышной гривы | Косметология

Женщины всегда находятся в поиске недорогих и эффективных средств по уходу за волосами, в том числе и для их роста. Одним из таких является никотиновая кислота, эффект от которой сравнивают с волшебным — по отзывам, волосы растут в месяц на 3-4 см.

Никотиновая кислота (витамин РР, никотинамид, ниацин, витамин ВЗ) заживляет раны, преобразует жир в энергию и защищает от 
сердечно-сосудистых заболеваний, снижая уровень холестерина. Но нас этот витамин больше интересует как действенный способ получить роскошные и длинные волосы. Расскажем, как этого добиться, чем полезна никотиновая кислота и какие домашние маски можно с ней делать.
Преимущества 
никотиновой кислоты 
Витамин РР в ампулах можно применять не только в качестве инъекций, но и для приготовления домашних косметических масок для волос. 
Они воздействуют на кожу головы, оказывая сосудорасширяющее действие и усиливая микроциркуляцию, что стимулирует волосяные луковицы на рост, укрепляет и питает их.
влияние на волосы
Контролирует выработку себума, благодаря чему кожа головы дольше остается чистой.
Воздействуя на меланин, делает природный цвет волос более ярким и насыщенным.
Уже после 10-14 дней применения виден ускоренный рост волос. 
В среднем они отрастают на 3-4 см в месяц.
Улучшает качество волос, не утяжеляя. Делает их более послушными, объемными и блестящими.
Подходит для всех типов волос и кожи головы.
Никотиновая кислота, как и любое средство, может вызвать аллергические реакции. Чтобы этого не допустить, перед первым применением витамина РР проконсультируйтесь у врача-трихолога или сделайте тест на чувствительность на локтевом сгибе.
Рекомендации по применению
Запомните: растворы никотиновой кислоты подходят только для наружного применения. Наносите средство с помощью ватного диска, шприца или пипетки на корни волос и втирайте легкими круговыми движениями в кожу головы. А чтобы эффект был максимальным, 
придерживайтесь рекомендаций:
• Наносите никотиновую кислоту только на чистую голову. В противном случае загрязнения проникнут внутрь, что лишь усугубит здоровье и внешний вид волос.
• Используйте раствор сразу же после вскрытия ампулы. На открытом воздухе полезные вещества 
витамина РР уменьшаются.
• Для удобства процедуры заранее разделите волосы на небольшие проборы. Втирайте раствор, начиная с висков, и постепенно двигайтесь 
к макушке и затылку.
• Старайтесь в одну процедуру использовать только одну ампулу витамина (1 мл). Раствор действует на сосуды даже в маленьких дозах.
• Если используете кислоту как самостоятельное средство, то смывать ее не нужно.
• Если у вас чувствительная кожа головы, перед использованием немного разбавьте 
раствор кислоты водой.
Рекомендуемый курс применения: регулярно в течение одного месяца, затем перерыв 30-60 дней, после чего можно повторить курс.
• Ощущение жжения и жара на голове после нанесения — это нормальная реакция кожи головы на расширение сосудов. 
А вот если у вас появились сыпь или зуд, то как можно быстрее смойте препарат прохладной водой 
с применением шампуня.
Рецепты масок
Если вы хотите усилить эффект от домашних процедур, используйте никотиновую кислоту в качестве ингредиента для масок. Наносите их на чистые сухие или влажные волосы и держите 1-2 часа. Смывайте шампунем под теплой водой.
Маска с алоэ вера. Смешайте 1 ч.л. сока алоэ вера, ампулу с никотиновой кислотой и добавьте пару капель жидкого меда. Массажными движениями втирайте в корни волос и оставьте на 1-2 часа, после чего смойте. Курс применения: делайте маску через день, всего 10 процедур. Алоэ вера также способствует росту волос, смягчает и питает их. Мед препятствует выпадению, 
укрепляет корни, стимулирует 
выработку коллагена и эластина.
Маска с витамином Е. Смешайте ампулу кислоты, яичный желток, 1 ч.л. масла кокоса или семени льна и 10 мл витамина Е. Нанесите на волосы по всей длине и оставьте на пару часов. Смывайте теплой водой без применения шампуня. Закрепите результат ополаскиванием волос разбавленным в воде яблочным уксусом. Курс применения: 3 раза в неделю, 10 процедур.
Масла укрепляют и увлажняют локоны, восстанавливают их структуру. Витамин Е останавливает выпадение, нормализует работу сальных желез, борется с перхотью и восстанавливает поврежденные волосы. Яичный желток укрепляет волосяной стержень, придает локонам эластичность. 
Маска с коньяком. Возьмите по 1 ст. л. меда и коньяка, ампулу никотиновой кислоты и несколько капель касторового масла. Смешайте и нанесите на кожу головы, оставьте на 1-2 часа. Смывайте чуть прохладной водой без применения шампуня. Курс применения: 1-2 раза в неделю. Коньяк укрепляет волосяные луковицы, нормализует жирность кожи головы. 
Алиcа Мунтян

Ниацин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка медикамент. Приливы могут сохраняться в течение нескольких часов после использования. Эти эффекты должны улучшиться или исчезнуть по мере того, как ваше тело приспосабливается к лекарству. Также могут возникнуть головокружение, расстройство желудка, изжога, тошнота, рвота и диарея. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Чтобы уменьшить риск головокружения и дурноты, вставайте медленно, когда вы встаете из сидячего или лежачего положения. Это очень важно, если вы также принимаете лекарства для снижения артериального давления.

Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение/обморок, учащенное/нерегулярное сердцебиение, сильная головная боль (мигрень), необычная боль в суставах, отек ног/рук, проблемы со зрением, тяжелые боли в желудке/животе боль, черный стул, легкие кровоподтеки/кровотечение, необъяснимая мышечная боль/болезненность/слабость, постоянная тошнота/рвота, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), темная моча, рвота, похожая на кофейную гущу, пожелтение глаз /кожа.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Ниацинамид подавляет экспрессию DKK-1 и защищает клетки

Введение

Выпадение волос или алопеция — это распространенное заболевание волос, от которого страдает все больше людей. 1 Причины выпадения волос включают старение, дефицит питательных веществ, гормональный дисбаланс, болезни и стресс, 2–7 , но патогенез и основные молекулярные механизмы еще полностью не выяснены.Постнатальные волосяные фолликулы проходят циклы роста (анаген), инволюции органов, вызванной апоптозом (катаген), и покоя (телоген). 8 Выпадение волос характеризуется прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов и уменьшением числа анагенных волосяных фолликулов. 9 Цикл волосяного фолликула регулируется многими сигнальными путями, включая факторы роста, 10 костные морфогенетические белки, 11 гормоны и Wnt (сайт интеграции вируса опухоли молочной железы мыши бескрылого типа). 12

Волосяной фолликул – это орган, состоящий из эпителиальной и мезенхимальной тканей. Кожный отдел волосяного фолликула состоит из дермального сосочка и дермальной оболочки. 13 Дермальный сосочек, мезенхимальный компонент волосяного фолликула, представляет собой скопление специализированных фибробластов, окруженных кератиноцитами волосяного матрикса в луковице анагенного волоса. Клетки дермального сосочка (DPC) находятся в основании волосяного фолликула и активируют фолликулярные кератиноциты для поддержания и регенерации цикла волосяного фолликула. 14

DPC регулируют рост волос и регенерацию волосяных фолликулов посредством секреции факторов роста и цитокинов. 15 Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), медиатор ангиогенеза, улучшает васкуляризацию волосяных фолликулов. Увеличивает размер волосяных фолликулов и волосяных стержней. 16 Фактор роста кератиноцитов (KGF или FGF-7) является важным эндогенным медиатором нормального роста, развития и дифференцировки волосяных фолликулов. 17 Сообщается, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и фактор роста гепатоцитов (HGF) из кожных сосочков играют важную роль в стимуляции дифференцировки кератиноцитов и роста волосяных фолликулов. 18 DPC также контролируют переход цикла волосяного фолликула. Известно, что трансформирующий фактор роста-β и dickkopf1 (DKK-1) из дермального сосочка индуцируют переход от анагена к катагену. 19,20

DKK-1 представляет особый интерес, так как значительное увеличение иммунного окрашивания DKK1 было обнаружено в биоптатах кожи головы, взятых у пациентов с андрогенной алопецией и очаговой алопецией, по сравнению со здоровыми добровольцами из контрольной группы. 21 Сообщалось, что введение рекомбинантной DKK-1 человека (rhDKK-1) в подкожную клетчатку мышей приводило к преждевременному возникновению катагена, ключевого признака мужского облысения. Инъекция нейтрализующего антитела к DKK-1, напротив, замедляла переход от анагена к катагену у мышей. Также было обнаружено, что обработка rhDKK1 подавляла передачу сигналов Wnt/β-катенина, запуская апоптоз в кератиноцитах наружного корневого влагалища посредством индукции проапоптотического белка Bax. 20

Ранее сообщалось, что

DPC, выделенные из лысеющей кожи головы, имеют более медленные темпы роста in vitro по сравнению с не лысеющими DPC. 22 Облысевшие DPC подвергаются преждевременному старению, что связано с ингибитором циклинзависимой киназы p16 INK4a и белком-супрессором опухоли ретинобластомы pRb. Кроме того, они показали изменения в уровнях экспрессии и распределении белков реакции на стресс, включая каталазу, SOD-1, HSP-27, ATM и ATR. 23

Окислительный стресс, вызванный перекисью водорода (100 мкМ), способствовал секреции TGF-β1 в клетках дермального сосочка человека, известного как эндогенный регулятор индукции катагена. 24

Ниацинамид (рис. 1А), также известный как никотинамид, представляет собой водорастворимую амидную форму витамина В3 (ниацина). Он широко используется в косметике, включая средства по уходу за кожей и волосами. 25 Ниацинамид уже давно используется в качестве активного ингредиента в препаратах против выпадения волос. Однако было опубликовано несколько исследований об эффективности и основных механизмах ниацинамида в борьбе с выпадением волос.

Рисунок 1 Жизнеспособность клеток ниацинамида в HDPCs.( A ) Химическая структура ниацинамида. ( B ) Клетки высевали на 96-луночные планшеты с полной средой. Анализ CCK-8 проводили для определения жизнеспособности клеток после обработки различными концентрациями ниацинамида (0, 0,5, 1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ миноксидила в течение 24 часов. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. # p <0,05 по сравнению с необработанным контролем.

Сокращения: NT, необработанный контроль; МНКС; миноксидил.

Было проведено экспериментальное исследование эффективности производных ниацина у женщин с облысением.Производные ниацина продемонстрировали значительное увеличение густоты волос при фотографическом анализе. 26 Кроме того, в исследовании, сравнивающем эффективность аденозина и ниацинамида у японских мужчин с андрогенной алопецией, 32% участников, получавших ниацинамид, продемонстрировали явное улучшение густоты волос. 27 Однако его воздействие на клетки волосяных фолликулов и основные механизмы до конца не изучены.

В настоящем исследовании изучалось влияние ниацинамида на клеточные ответы в культуре hDPC.Мы обнаружили, что ниацинамид защищает клетки от окислительного стресса, вызванного обработкой перекисью водорода, предотвращая клеточное старение в культивируемых hDPC. Мы также обнаружили, что ниацинамид снижает уровень экспрессии белка индуктора катагена DKK-1 не только в норме, но и в условиях окислительного стресса.

Наши данные свидетельствуют о том, что ниацинамид может поддерживать рост волос, предотвращая старение клеток, вызванное окислительным стрессом, и преждевременное проникновение hDPC в катаген.

Материалы и методы

Материалы

Ниацинамид и перекись водорода были приобретены у Sigma Aldrich (St.Луис, Миссури, США). Ниацинамид растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО). Кроличьи антитела к DKK-1 (ab109416, 1:1000), p16 INK4a (ab54210, 1:1000), версикан (ab19345, 1:200) и козий анти-Alexa-488 конъюгированный IgG кролика (ab150077, 1:1000) ) были из Abcam (Кембридж, Великобритания). Мышиное анти-GAPDH (sc-47724, 1:3000) было получено из Санта-Крус (Санта-Круз, Калифорния, США). Кроличьи анти-p21 (2947s), лошадиные антимышиные IgG (7076s) и козьи антикроличьи IgG (7074s) были получены от Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA).

Культура клеток

Клетки дермального сосочка человека (hDPC) были любезно предоставлены профессором Byung Cheol Park (кафедра дерматологии Медицинского колледжа Данкук, Корея). hDPC были получены от 57-летнего пациента мужского пола, перенесшего операцию по пересадке волос, с письменного согласия и одобрения Институционального наблюдательного совета университетской больницы Данкук (IRB № DKUH. 2017-07-003). Их культивировали в среде для роста клеток фолликулярного дермального сосочка (Promocell, Heidelberg, Germany) с добавлением 4% фетальной телячьей сыворотки, 0.4% экстракт бычьего гипофиза, 1 нг/мл основного фактора роста фибробластов (bFGF) и 5 ​​мкг/мл инсулина (Supplement Mix, Promocell). Для экспериментов использовали hDPC от 3 до 10 пассажей. Клетки поддерживали при 37°C во влажной атмосфере с 5% CO 2 . Для H 2 O 2 -индуцированного состояния окислительного стресса ограничивали сыворотку, заменяя среду свежей DMEM (Gibco, MA, USA) с добавлением 1% фетальной телячьей сыворотки (FBS; Gibco) и 1 нг/мл. мл bFGF (Merck, Дармштадт, Германия). 28

Анализ жизнеспособности клеток и лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

hDPC (3,0 × 10 3 клеток/лунку) высевали в 96-луночные планшеты и культивировали в течение ночи. Затем среду заменяли свежей DMEM с 1% FBS и 1 нг/мл bFGF. Через 24 часа клетки обрабатывали различными концентрациями (250 ~ 2000 мкМ) H 2 O 2 в течение 24 часов для определения нетоксичной концентрации H 2 O 2 . После обработки супернатант собирали и переносили в пустой 96-луночный прозрачный планшет для анализа лактатдегидрогеназы (ЛДГ).Жизнеспособность клеток и утечку ЛДГ измеряли с использованием набора для анализа CCK-8 и набора для анализа цитотоксичности ЛДГ-WST (Dojindo, Корея) соответственно в соответствии с протоколами производителя. Поглощение измеряли с использованием спектрофотометра для микропланшетов Epoch (BioTek, VT, USA).

Анализ внутриклеточных АФК

Уровень внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) оценивали с использованием метода 2′, 7′-дихлорфлуоресциндиацетата (DCF-DA). hDPC (2 × 10 4 клеток/лунку) высевали в 24-луночные планшеты и культивировали в течение 24 часов.Среду заменяли свежей лимитирующей средой для сыворотки и культивировали в течение 24 часов. Затем клетки обрабатывали ниацинамидом в присутствии 1 мМ H 2 O 2 в течение 30 мин. После обработки клетки промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) и окрашивали зондом DCF-DA в течение 30 мин. Флуоресцентные изображения были получены с использованием системы визуализации EVOS TM FLAuto 2 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Количественную оценку интенсивности зеленой флуоресценции проводили с использованием программного обеспечения для анализа изображений Celleste™ (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).

Вестерн-блоттинг

hDPC (5,0 × 10 5 клеток/чашку) высевали в чашки диаметром 60 мм и культивировали в течение 24 часов. После обработки клетки промывали 1 × PBS и лизировали на льду в буфере M-PER (Thermo Fisher Scientific), дополненном коктейлем ингибиторов протеазы Complete™ и ингибитором фосфатазы (Roche, IN, USA). Сорок микрограммов белка анализировали вестерн-блоттингом с использованием соответствующих антител для оценки экспрессии белка. Полученный блот количественно оценивали с помощью хемилюминесцентного детектора Fusion FX5 (Vilber Lourmat, Франция) и iBright FL1500 (Thermo Fisher Scientific).

ДКК-1 ИФА

hDPC (2 × 10 4 клеток/лунка) высевали в 24-луночные планшеты, культивировали в течение 24 часов и обрабатывали ниацинамидом в течение 24 часов. После обработки собирали культуральные супернатанты и измеряли количество DKK-1 с использованием набора Human DKK-1 DuoSet ELISA (R&D Systems, Миннесота, США) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, захватывающее антитело против DKK-1 человека высевали на 96-луночный планшет. Планшет закрывали и инкубировали в течение ночи при комнатной температуре.Затем лунки блокировали блокирующим буфером (1% БСА в PBS, рН 7,2–7,4), в лунки вносили по 100 мкл образцов супернатанта в трехкратной повторности и инкубировали при комнатной температуре в течение 2 ч. После обработки человеческим антителом DKK-1 при комнатной температуре в течение 2 ч в каждую лунку добавляли 100 мкл рабочего разведения стрептавидина-HRP и инкубировали при комнатной температуре в течение 20 мин. Этапы промывки были включены между каждым этапом. После инкубации со 100 мкл раствора субстрата в течение 20 мин измеряли оптическую плотность при 450 нм с помощью спектрофотометра для микропланшетов Epoch (BioTek, VT, USA).Коррекция длины волны фона проводилась при 570 нм.

Versican Иммуноцитохимия

hDPC (2 × 10 4 клеток/лунку) высевали в 24-луночные планшеты и культивировали в течение 24 часов. Затем клетки обрабатывали 1 и 2 мМ ниацинамида в течение 24 часов. После обработки клетки фиксировали 4% параформальдегидом при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем клетки пермеабилизировали фосфатно-солевым буфером, содержащим 0,1% тритона X-100, и блокировали фосфатно-солевым буфером, содержащим 5% FBS и 1% BSA.После последовательной инкубации с антителом против версикана (разведение 1:200) при 4 °C в течение 12 часов и конъюгированным вторичным антителом Alexa 488 нм (разведение 1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс) при комнатной температуре в течение 1 часа ядра окрашивали DAPI (разведение 1:2000, Thermo Fisher Scientific) в темноте в течение 10 мин. Флуоресцентные изображения с высоким разрешением были получены с использованием системы визуализации EVOS TM FL Auto 2.

Количественная ПЦР в реальном времени

Полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-PCR) использовалась для изучения влияния ниацинамида на клеточный цикл и апоптоз.Клетки высевали в 6-луночные планшеты (1,5×10 ± клеток/лунку) и культивировали в течение 24 часов. После ограничения сыворотки в течение 24 часов ниацинамид обрабатывали в концентрациях 1, 2 и 4 мМ в течение 24 часов в присутствии H 2 O 2 . Суммарную РНК экстрагировали с использованием наборов для выделения РНК RNeasy (Qiagen Inc., Калифорния, США). Синтез кДНК проводили с использованием набора для синтеза кДНК (Philekorea, Seoul, Korea) с ThermoCycler (R&D systems) в соответствии с протоколом производителя. Образцы кДНК, полученные из контрольных и обработанных клеток, подвергали анализу ОТ-ПЦР.В этом исследовании использовались следующие зонды TaqMan для ОТ-ПЦР: анализ GAPDH, идентификатор 4352934E; Идентификатор анализа CDKN1A Hs00355782_m1; Идентификатор анализа CDKN2A Hs00923894_m1. Для реакции ПЦР использовали реагент TaqMan One-Step RT-PCR Master Mix Reagent (Life Technologies, Калифорния, США). Реакции ПЦР проводили на системе ПЦР в реальном времени ABI7500 в соответствии с протоколом производителя. Полученные данные были проанализированы с помощью программного обеспечения ABI.

Статистический анализ

Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (S.D.) не менее чем из трех независимых экспериментов, если не указано иное. Данные анализировали с помощью двустороннего непарного критерия Стьюдента t . Значение p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Ниацинамид повышает жизнеспособность клеток в культивируемых HDPC

Как показано на рисунке 1B, ниацинамид (0,5, 1, 2 и 4 мМ) повышал жизнеспособность культивируемых hDPC при обработке только полной средой. Повышенная жизнеспособность (пролиферация) составляла около 10%, но была значимой.Однако при обработке в среде ограничения сыворотки ниацинамид не вызывал каких-либо изменений в жизнеспособности клеток (данные не представлены).

Ниацинамид снижает экспрессию DKK-1 и повышает экспрессию версикана в культивируемых HDPC

Когда в волосяном фолликуле происходит переход от анагена к катагену, клетки волосяного фолликула изменяют характер экспрессии факторов, связанных с ростом волос. 29 Dickkopf-1 (DKK-1), известный как антагонист Wnt и индуктор катагена, способствует регрессии волосяных фолликулов путем блокирования передачи сигналов Wnt/β-катенина. 30

Как показано на рисунке 2, ниацинамид значительно снижал уровень экспрессии белка DKK-1 в зависимости от концентрации. 4 мМ ниацинамид снижал уровень экспрессии DKK-1 в лизате цельных клеток до 55,3% от необработанного контроля в культивируемых hDPC (рис. 2А и В). Лечение ниацинамидом также значительно снижало секрецию белка DKK-1 в зависимости от концентрации (рис. 2C). Наши данные свидетельствуют о том, что ниацинамид может ингибировать развитие катагена за счет подавления экспрессии DKK-1.

Рисунок 2 Ниацинамид снижал экспрессию DKK-1 и повышал экспрессию версикана в hDPC. ( A ) Клетки (5,0 × 10 5 клеток/лунку) высевали в чашки диаметром 60 мм. Через 24 часа клетки обрабатывали ниацинамидом (1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ MNX в полной среде в течение 24 часов. Вестерн-бот-анализ проводили с использованием 40 мкг общего белка. GAPDH использовали в качестве контроля нагрузки ( B ). Интенсивность полосы определяли количественно.( C ) Клетки (2×10 4 клеток/лунку) высевали в 24-луночные планшеты и культивировали в течение 24 часов. Клетки обрабатывали ниацинамидом (1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ MNX в полной среде в течение 24 часов. После обработки культуральную среду из каждой лунки анализировали с использованием набора ELISA DKK-1. ( D ) Экспрессия Versican визуализировалась как зеленая при флуоресцентной микроскопии. Масштабная линейка представляет 200 мкм. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. # p < 0,05 и ## p < 0.01 по сравнению с необработанным.

Сокращения: NT, необработанный контроль; МНКС; миноксидил.

Версикан, большой хондроитинсульфатный протеогликан, экспрессируется в высокой степени во время фазы анагена, поэтому считается одним из маркеров, связанных с циклом волосяного фолликула. 31 Данные иммуноцитохимического окрашивания антителами против версикана показали, что ниацинамид увеличивает экспрессию версикана в культивируемых hDPC, что позволяет предположить, что ниацинамид может продлевать фазу анагена (рис. 2D).

Ниацинамид Защищенные культивированные HDPC от H

2 O 2 -Индуцированный окислительный стресс

Сообщалось, что клетки дермального сосочка преждевременно стареют при окислительном стрессе. 24,32 В этом исследовании перекись водорода была выбрана в качестве окислительного стрессора, снижающего жизнеспособность клеток культивируемых hDPC в зависимости от концентрации (данные не показаны). Чтобы определить, защищает ли лечение ниацинамидом hDPC от окислительного стресса, мы провели анализ DCF-DA для обнаружения внутриклеточного образования АФК.Как показано на рисунках 3A и B, обработка ниацинамидом снижала образование АФК, индуцированное H 2 O 2 , в культивируемых hDPC. Обработка H 2 O 2 привела к повышению активности ЛДГ, что указывает на потерю целостности клеточной мембраны и химически индуцированную цитотоксичность (рис. 3С). Мы обнаружили, что ниацинамид снижал активность ЛДГ, индуцированную 750 мкМ H 2 O 2 , в зависимости от концентрации (рис. 3D).

Рисунок 3 Влияние ниацинамида на H 2 O 2 -индуцированный окислительный стресс.( A ) Защитное действие ниацинамида на H 2 O 2 -индуцированное образование АФК. Ниацинамид (1, 2 и 4 мМ) обрабатывали 1 мМ H 2 O 2 в течение 30 мин. После обработки клетки окрашивали зондом DCF-DA в течение 30 мин и получали флуоресцентные изображения. Масштабная линейка представляет 200 мкм. ( B ) Количество АФК определяли с использованием программного обеспечения для анализа изображений Celleste™. ( C ) Высвобождение ЛДГ оценивали в hDPC после воздействия H 2 O 2 в течение 24 часов.( D ) Защитное действие ниацинамида на H 2 O 2 -индуцированное высвобождение ЛДГ. Ниацинамид (1, 2 и 4 мМ) обрабатывали 750 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. # p < 0,05 и ## p < 0,01 по сравнению с необработанным контролем. * p < 0,05, ** p < 0,01 по сравнению с H 2 O 2 — обработанный контроль.

Сокращения: Н.T, необработанный контроль; НИА, ниацинамид; МНКС; миноксидил.

Рисунок 4 Продолжение.

Рисунок 4 Влияние ниацинамида на экспрессию белка и мРНК ингибиторов циклинзависимой киназы в hDPC с обработкой H 2 O 2 и без нее. ( A ) Клетки (5,0 × 10 5 клеток/лунку) высевали в чашки диаметром 60 мм.Через 24 часа клетки обрабатывали ниацинамидом (1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ MNX в полной среде в течение 24 часов. Вестерн-бот-анализ проводили с использованием 40 мкг общего белка. GAPDH использовали в качестве контроля нагрузки ( B ). Интенсивность полосы определяли количественно. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 4) ( C ). Клетки (5,0 × 10 5 клеток/лунку) высевали в чашки диаметром 60 мм и культивировали в течение 24 ч, затем среду заменяли средой ограничения сыворотки. После ограничения сыворотки в течение 24 часов клетки обрабатывали различными концентрациями ниацинамида (1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ MNX в присутствии 500 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов.Вестерн-бот-анализ проводили с использованием 40 мкг общего белка. GAPDH использовали в качестве контроля нагрузки ( D ). Интенсивность полосы определяли количественно. Данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение (n = 4) ( E ). Клетки (1,5 × 10 5 клеток/лунку) высевали в 6-луночные планшеты и инкубировали в течение 24 часов. После ограничения сыворотки в течение 24 часов ниацинамид обрабатывали в концентрациях 1, 2 и 4 мМ в течение 24 часов в присутствии H 2 O 2 . Уровни экспрессии мРНК p21 (CDKN1A) и p16 (CDKN2A) измеряли с помощью RT-PCR.Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). # p < 0,05 и ## p < 0,01 по сравнению с необработанным контролем. * p < 0,05 и ** p < 0,01 по сравнению с обработанным контролем H 2 O 2 .

Сокращения: Н.С., не имеет значения; NT, необработанный контроль; НИА, ниацинамид; MNX, миноксидил.

Ниацинамид Отменяет H

2 O 2 -Индуцированная экспрессия p21 и p16 в культивируемых HDPC

Экспрессия p21, белка, регулирующего клеточный цикл, часто повышена в стареющих клетках, блокируя развитие клеточного цикла. 33,34 Было обнаружено, что уровень экспрессии белка p21 незначительно снижался при лечении ниацинамидом со статистической значимостью. Экспрессия p16, о которой сообщалось, что она связана с преждевременным старением облысевших DPC, также снижалась под действием ниацинамида, но не была значимой (рис. 4A и B). Мы обнаружили, что уровни экспрессии как мРНК, так и белка p21 были повышены при лечении H 2 O 2 (рис. 4C-E), которые были отменены при лечении ниацинамидом.Вестерн-блоттинг показал, что ниацинамид в концентрациях 1 и 2 мМ значительно снижал H 2 O 2 -индуцированную экспрессию белка p21 на 46,8% и 54,1% соответственно.

Уровень экспрессии белка p16 повышался под действием H 2 O 2 без существенного значения, но значительно снижался при лечении ниацинамидом. Уровень экспрессии мРНК p16 существенно не менялся под действием H 2 O 2 , значительно снижался под действием ниацинамида только при самой низкой концентрации (рис. 4C-E).

Снижение ниацинамида H

2 O 2 Индуцированная секреция белка DKK-1 в культивируемых HDPC

Мы обнаружили, что обработка H 2 O 2 в концентрации 500 мкМ значительно увеличивала секрецию белка DKK-1 в культивируемых hDPC. Как показано на рисунке 5, ниацинамид значительно снижал секрецию DKK-1 зависимым от концентрации образом. Секреция DKK-1 снижалась на 26,0% и 42,0% при обработке ниацинамидом в концентрациях 2 и 4 мМ соответственно.

Рисунок 5 Ниацинамид снижал H 2 O 2 -индуцированную секрецию белка DKK-1 в hDPC. Клетки (2 × 10 4 клеток/лунку) высевали в 24-луночные планшеты и культивировали в течение 24 ч, затем среду заменяли средой ограничения сыворотки. После ограничения сыворотки в течение 24 часов клетки обрабатывали различными концентрациями ниацинамида (1, 2 и 4 мМ) и 10 мкМ MNX в присутствии 500 мкМ H 2 O 2 в течение 24 часов.После обработки культуральную среду из каждой лунки анализировали с использованием набора ELISA DKK-1. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 4). ## p < 0,01 по сравнению с необработанным контролем. ** p < 0,01 и *** p < 0,001 по сравнению с обработанным контролем H 2 O 2 .

Обсуждение

Ниацинамид, член семейства витаминов группы В, уже давно используется в продуктах по уходу за волосами, особенно для борьбы с выпадением волос.Однако ни его влияние на клетки волосяных фолликулов, ни основные механизмы, касающиеся эффективности против выпадения волос, не выяснены.

В настоящем исследовании мы впервые представили доказательства in vitro того, что ниацинамид может поддерживать рост волос в культивируемых HDPC. Мы обнаружили, что экспрессия DKK-1 в культивируемых hDPC снижалась при обработке ниацинамидом в зависимости от концентрации (рис. 2А и С). Сообщалось, что DKK-1, репрезентативный ингибитор сигнального пути Wnt/β-катенин, способствует вхождению в катаген анагенных волосяных фолликулов на мышиных и человеческих моделях, индуцируя апоптоз в клетках волосяных фолликулов и уменьшая увеличение волосяных фолликулов в ходе регенерация волосяных фолликулов. 35 Инъекция рекомбинантного человеческого DKK-1 (rhDKK-1) способствовала прогрессированию катагена у мышей путем блокирования передачи сигналов Wnt/β-катенина и индукции проапоптотического белка BAX, что приводило к апоптозу кератиноцитов наружной корневой оболочки (ORS). 20 Кроме того, уровень экспрессии DKK-1 в облысевшей коже головы повышался по сравнению с не облысевшей кожей головы. 36 В этом контексте наши данные свидетельствуют о том, что ниацинамид может поддерживать рост волос, предотвращая проникновение катагена за счет снижения уровня белка DKK-1.

С другой стороны, ниацинамид увеличивал экспрессию версикана, который участвует в сборке матрикса и адгезии клеток. 37 В волосяных фолликулах наблюдалось накопление белка версикана в ДП в фазе анагена. 31 Кроме того, уровень экспрессии версикана был ниже в DP пушковых волосяных фолликулов в фазе анагена. Основываясь на этих результатах, ниацинамид, возможно, продлевает продолжительность анагена (рис. 2D).

Кроме того, мы также обнаружили, что ниацинамид снижает H 2 O 2 индуцированную секрецию DKK-1 в культивируемых hDPC (рис. 5).Воздействие H 2 O 2 является широко используемой процедурой, вызывающей окислительное повреждение/стресс в клеточных моделях. 38 H 2 O 2 лечение вызывало преждевременное старение клеток дермального сосочка крыс, что приводило к ингибированию пролиферации клеток фолликулярных кератиноцитов. 32

Мы обнаружили, что ниацинамид защищает hDPC от H 2 O 2 , индуцированного окислительного стресса (рис. 3), устраняя H 2 O 2 , индуцированную продукцию АФК, и снижая цитотоксический эффект H 2 O . 2 , выявленные анализами DCF-DA и LDH соответственно.Наши данные совпадают с ранее опубликованными исследованиями, в которых ниацинамид действовал как антиоксидант, эффективно ингибирующий окислительный стресс. 39,40

Старение клеток связано с остановкой клеточного цикла, при этом ключевую роль играют регуляторные белки клеточного цикла, такие как p21 CIP/WAF1 и p16 INK4a . Ингибиторы циклинзависимых киназ р21 и р16 контролируют контрольную точку клеточного цикла G1/S. 34,41 Мы обнаружили, что в присутствии H 2 O 2 уровень экспрессии p21 как мРНК, так и белка значительно повышался, а ниацинамид снижал H 2 O 2 , индуцированный p21. выражение (рис. 4).Уровень экспрессии белка p16, другого маркера клеточного старения, также значительно снижался под действием ниацинамида.

Сообщалось, что ниацинамид ингибировал рост человеческих волосяных фолликулов ex vivo, 42 , где была принята система культивирования волосяных фолликулов. Хотя система культивирования органов волосяных фолликулов превосходит систему культивирования клеток, результаты экспериментов могут варьироваться в зависимости от условий культивирования. В другом отчете показано, что местное применение ниацинамида не стимулировало рост волос, 43 , заключение которого было получено только с помощью анализа синтеза VEGF.Хотя VEGF играет важную роль в росте волос, нельзя сделать вывод, что некоторые химические вещества без стимулирующего действия VEGF не способствуют росту волос. Клеточные и молекулярные механизмы действия ниацинамида на hDPC не исследовались. Наши результаты дают некоторые клеточные и молекулярные ключи к разгадке ниацинамида в связи с его широко используемой эффективностью, стимулирующей рост волос, в культивируемых hDPC. В совокупности наши данные показывают, что ниацинамид может предотвращать преждевременное вхождение в катаген, ингибируя экспрессию DKK-1 и защищая hDPC от окислительного стресса.

Заключение

В заключение, наши данные демонстрируют, что ниацинамид может способствовать росту волос, возможно, путем предотвращения преждевременного входа в катаген и старения клеток hDPC посредством подавления DKK-1, p16 и p21, что приводит к удлинению фазы анагена с повышенной экспрессией версикана.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление или редактирование статьи, дали окончательное одобрение версии для публикации, согласились с представленным журналом и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Каталожные номера

1. Хант Н., Макхейл С. Психологическое воздействие алопеции. БМЖ . 2005;331(7522):951–953. дои: 10.1136/bmj.331.7522.951

2. Guo EL, Katta R. Диета и выпадение волос: последствия дефицита питательных веществ и использования пищевых добавок. Dermatol Pract Concept . 2017;7(1):1–10. doi:10.5826/dpc.0701a01

3. Шмидт Дж. Б., Линдмайер А., Тренц А., Шурц Б., Спона Дж.Исследования гормонов у женщин с андрогенным облысением. Гинекол Обстет Инвест . 1991;31(4):235–239. дои: 10.1159/000293166

4. Vidali S, Knuever J, Lerchner J, et al. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси стимулируют митохондриальную функцию и биогенез в волосяных фолликулах человека. Дж Инвест Дерматол . 2014;134(1):33–42. doi:10.1038/jid.2013.286

5. Раштон Д.Х. Факторы питания и выпадение волос. Clin Exp Дерматол . 2002;27(5):396–404.doi:10.1046/j.1365-2230.2002.01076.x

6. Олсен Э.А. Выпадение волос по женскому типу. J Am Acad Дерматол . 2001;45(3, Приложение):S70–S80. doi:10.1067/mjd.2001.117426

7. Том Э. Стресс и цикл роста волос: нарушение роста волос, вызванное кортизолом. J Наркотики Дерматол . 2016;15(8):1001–1004.

8. Паус Р., Мюллер-Ровер С., Бочкарев В.А. Хронобиология волосяного фолликула: охота за «часами цикла волос». J Investig Dermatol Symp Proc .1999;4(3):338–345. doi:10.1038/sj.jidsp.5640241

9. Messenger AG, Sinclair R. Миниатюризация фолликулов при выпадении волос по женскому типу: клинико-патологические корреляции. БрДж Дерматол . 2006;155(5):926–930. doi:10.1111/j.1365-2133.2006.07409.x

10. Yue Z, Jiang TX, Wu P, Widelitz RB, Chuong CM. Передача сигналов Sprouty/FGF регулирует морфологию проксимально-дистальных перьев и размер дермальных сосочков. Дев Биол . 2012;372(1):45–54. doi:10.1016/j.ydbio.2012.09.004

11. Rendl M, Polak L, Fuchs E. Передача сигналов BMP в клетках дермального сосочка необходима для их индуктивных свойств волосяных фолликулов. Гены Дев . 2008;22(4):543–557. doi:10.1101/gad.1614408

12. Симидзу Х., Морган Б.А. Передача сигналов Wnt через путь бета-катенина достаточна для поддержания, но не восстановления характеристик анагенной фазы клеток дермального сосочка. Дж Инвест Дерматол . 2004;122(2):239–245. doi:10.1046/j.0022-202X.2004.22224.x

13.Yang CC, Cotsarelis G. Обзор клеток дермы волосяного фолликула. J Dermatol Sci . 2010;57(1):2–11. doi:10.1016/j.jdermsci.2009.11.005

14. Стенн К.С., Паус Р. Контроль цикла волосяных фолликулов. Физиол Ред. . 2001;81(1):449–494. doi:10.1152/physrev.2001.81.1.449

15. Пеус Д., Питтелков М.Р. Факторы роста в развитии волосяных органов и цикл роста волос. Дерматол Клин . 1996;14(4):559–572. дои: 10.1016/S0733-8635(05)70384-3

16.Яно К., Браун Л.Ф., Детмар М. Контроль роста волос и размера фолликулов с помощью VEGF-опосредованного ангиогенеза. Дж Клин Инвест . 2001;107(4):409–417. дои: 10.1172/JCI11317

17. Даниленко Д.М., Ринг Б.Д., Янагихара Д. и соавт. Фактор роста кератиноцитов является важным эндогенным медиатором роста, развития и дифференцировки волосяных фолликулов. Нормализация дефекта фолликулярной дифференцировки nu/nu и облегчение алопеции, вызванной химиотерапией. Ам Дж. Патол . 1995;147(1):145–154.

18. Мадаан А., Верма Р., Сингх А.Т., Джагги М. Обзор клеток дермального сосочка волосяного фолликула в качестве модели скрининга роста волос in vitro. Int J Cosmet Sci . 2018;40(5):429–450. doi:10.1111/ics.12489

19. Foitzik K, Lindner G, Mueller-Roever S, et al. Контроль регрессии волосяных фолликулов мышей (катаген) с помощью TGF-β1 in vivo. ФАСЭБ Дж . 2000;14(5):752–760. doi:10.1096/fasebj.14.5.752

20. Kwack MH, Kim MK, Kim JC, Sung YK. Dickkopf 1 способствует регрессии волосяных фолликулов. Дж Инвест Дерматол . 2012;132(6):1554–1560. doi:10.1038/jid.2012.24

21. Mahmoud EA, Elgarhy LH, Hasby EA, Mohammad L. Экспрессия Dickkopf-1 при андрогенетической алопеции и гнездной алопеции у пациентов мужского пола. Am J Дерматопатол . 2019;41(2):122–127. doi:10.1097/DAD.0000000000001266

22. Рэндалл В.А., Хиббертс Н.А., Хамада К. Сравнение культуры и роста клеток дермального сосочка из волосяных фолликулов с нелысеющей и лысеющей (андрогенная алопеция) кожи головы. БрДж Дерматол . 1996;134(3):437–444. doi:10.1111/j.1365-2133.1996.tb16227.x

23. Бахта А.В., Фарджо Н., Фарджо Б., Филпотт М.П. Преждевременное старение клеток лысеющего дермального сосочка in vitro связано с экспрессией p16INK4a. Дж Инвестиг Дерматол . 2008;128(5):1088–1094. дои: 10.1038/sj.jid.5701147

24. Upton JH, Hannen RF, Bahta AW, Farjo N, Farjo B, Philpott MP. Связанное с окислительным стрессом старение клеток дермального сосочка у мужчин с андрогенетической алопецией. Дж Инвестиг Дерматол . 2015;135(5):1244–1252. doi:10.1038/jid.2015.28

25. Bissett DL, Oblong JE, Berge CA. Ниацинамид: витамин B, улучшающий внешний вид стареющей кожи лица. Дерматол Сург . 2005; 31 (с1): 860–866. doi:10.1111/j.1524-4725.2005.31732

26. Драэлос З.Д., Якобсон Э.Л., Ким Х., Ким М., Якобсон М.К. Пилотное исследование по оценке эффективности местного применения производных ниацина для лечения алопеции по женскому типу. J Космет Дерматол .2005;4(4):258–261. doi:10.1111/j.1473-2165.2005.00201.x

27. Ватанабэ Ю., Нагашима Т., Ханзава Н. и др. Аденозин для местного применения увеличивает долю густых волос у японских мужчин с андрогенетической алопецией. Int J Cosmet Sci . 2015;37(6):579–587. doi:10.1111/ics.12235

28. Kim J, Shin JY, Choi YH, et al. Стимулирующий рост волос эффект экстракта Hottuynia cordata в культивируемых клетках дермального сосочка волосяного фолликула человека. Биол Фарм Бык . 2019;42(10):1665–1673. дои: 10.1248/bpb.b19-00254

29. Даниленко Д.М., Ринг Б.Д., Пирс Г.Ф. Факторы роста и цитокины в развитии и циклировании волосяных фолликулов: последние данные, полученные на животных моделях, и возможности клинической терапии. Мол Мед Сегодня . 1996;2(11):460–467. дои: 10.1016/1357-4310(96)10045-9

30. Hall CL, Zhang H, Baile S, Ljungman M, Kuhstoss S, Keller ET. Индукция p21CIP-1/WAF-1 необходима для ингибирования роста рака предстательной железы, вызванного недостаточной экспрессией ингибитора Wnt Dickkopf-1. Рак Res . 2010;70(23):9916–9926. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0440

31. Soma T, Tajima M, Kishimoto J. Экспрессия версикана, специфичная для цикла волос, в волосяных фолликулах человека. J Dermatol Sci . 2005;39(3):147–154. doi:10.1016/j.jdermsci.2005.03.010

32. Huang W-Y, Huang Y-C, Huang K-S, et al. Стресс-индуцированное преждевременное старение клеток дермального сосочка ставит под угрозу эпителиально-мезенхимальное взаимодействие волосяного фолликула. J Dermatol Sci . 2017;86(2):114–122.doi:10.1016/j.jdermsci.2017.01.003

33. Cho AR, Kim JY, Munkhbayer S, Shin CY, Kwon O. Активация p21 в стволовых клетках волосяных фолликулов связана с сохранением телогена у старых мышей. Опыт Дерматол . 2016;25(1):76–78. doi:10.1111/exd.12862

34. Waga S, Hannon GJ, Beach D, Stillman B. Ингибитор p21 циклинзависимых киназ контролирует репликацию ДНК путем взаимодействия с PCNA. Природа . 1994;369(6481):574–578. дои: 10.1038/369574a0

35.Лей М., Го Х., Цю В. и др. Модуляция размера волосяного фолликула с помощью Wnt10b/DKK1 во время регенерации волос. Опыт Дерматол . 2014;23(6):407–413. doi:10.1111/exd.12416

36. Kwack MH, Sung YK, Chung EJ, et al. Дигидротестостерон-индуцируемый dickkopf 1 из лысеющих клеток дермального сосочка вызывает апоптоз в фолликулярных кератиноцитах. Дж Инвестиг Дерматол . 2008;128(2):262–269. дои: 10.1038/sj.jid.5700999

37. Shinomura T, Nishida Y, Ito K, Kimata K. Клонирование кДНК PG-M, большого хондроитинсульфатного протеогликана, экспрессируемого во время хондрогенеза в зачатках куриных конечностей.Альтернативные сплайсированные мультиформы PG-M и их взаимосвязь с версиканом. J Биол Хим . 1993;268(19):14461–14469. дои: 10.1016/S0021-9258(19)85261-4

38. Liu W, Mao L, Ji F, Chen F, Hao Y, Liu G. Целенаправленная активация AMPK с помощью GSK621 улучшает вызванные h3O2 повреждения в остеобластах. Онкоцель . 2017;8(6):10543–10552. doi:10.18632/oncotarget.14454

39. Zhen AX, Piao MJ, Kang KA, et al. Ниацинамид защищает клетки кожи от окислительного стресса, вызванного твердыми частицами. Биомол Тер . 2019;27(6):562–569. doi:10.4062/biomolther.2019.061

40. Берджесс С. Витамины для местного применения. J Наркотики Дерматол . 2008;7(7 Приложение):s2–6.

41. Шапиро Г.И., Эдвардс К.Д., Юэн М.Е., Роллинз Б.Дж. p16INK4A участвует в контрольной точке остановки G1 в ответ на повреждение ДНК. Мол Селл Биол . 1998;18(1):378–387. doi: 10.1128/MCB.18.1.378

42. Haslam IS, Hardman JA, Paus R. Местно применяемый никотинамид ингибирует рост человеческих волосяных фолликулов ex vivo. Дж Инвестиг Дерматол . 2018;138(6):1420–1422. doi:10.1016/j.jid.2017.12.019

43. Продолговатый Дж. Э., Пеплоу А. В., Хартман С. М., Дэвис М. Г. Ниацинамид для местного применения не стимулирует рост волос, исходя из имеющихся данных. Int J Cosmet Sci . 2020;42(2):217–219. doi:10.1111/ics.12599

Оценка роли ниацина в управлении исходами сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ | Острые коронарные синдромы | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты español 中文 (китайский)

Вопрос Каковы доказательства, подтверждающие оставшиеся одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США показания ниацина для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями?

Находки В систематическом обзоре и метаанализе 119 клинических испытаний, в которых участвовало 35760 человек, в 17 испытаниях сообщалось о влиянии ниацина на сердечно-сосудистые исходы и не предполагалось, что ниацин предотвращает сердечно-сосудистые заболевания в целом.Однако стратифицированный мета-анализ показал, что ниацин в качестве монотерапии был связан с уменьшением некоторых сердечно-сосудистых событий, что в основном было получено из 2 исследований, проведенных в 1970-х и 1980-х годах.

Значение Ниацин может играть роль в качестве монотерапевтического препарата для контроля липидов у пациентов с непереносимостью статинов, но, учитывая значительный прогресс в лечении сердечно-сосудистых заболеваний с 1990 года, это показание следует повторно изучить у современных пациентов, получающих обычное базовое лечение.

Важность Ниацин остается терапевтическим вариантом для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но недавние исследования поставили под сомнение эффективность других препаратов, повышающих уровень холестерина липопротеинов высокой плотности.

Цель Систематически рассматривать и оценивать доказательства, подтверждающие использование ниацина, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Источники данных MEDLINE, Embase, Кокрановский регистр контролируемых клинических испытаний (центральный), ClinicalTrials.gov и TrialResults-center, с момента создания базы данных до октября 2017 г.

Отбор исследований Систематический обзор включал клинические испытания с использованием ниацина для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ включал рандомизированные клинические испытания, в которых сообщалось о воздействии ниацина как минимум на 1 долгосрочный исход сердечно-сосудистых заболеваний.

Извлечение и синтез данных Совокупные данные на уровне исследования были получены в период с ноября 2017 г. по январь 2018 г. тремя независимыми рецензентами, а анализ был проведен в феврале 2018 г. Методы взвешивания обратной дисперсии использовались для получения объединенных отношений риска с использованием моделей случайных эффектов для неоднородности между исследованиями. Для оценки связи изменения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности с логарифмическим отношением риска по объединенным результатам был использован метарегрессионный анализ, взвешенный по случайным эффектам.

Основные результаты и меры Сердечно-сосудистые заболевания, смертность от ишемической болезни сердца и другие сердечно-сосудистые события, включая острый коронарный синдром, фатальный и нефатальный инсульт, реваскуляризацию и серьезные неблагоприятные сердечные события.

Результаты Из 119 клинических испытаний 17 задокументировали влияние ниацина как минимум на 1 исход сердечно-сосудистого заболевания. В метаанализ были включены 35760 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или дислипидемией в анамнезе.Совокупные данные не обнаружили профилактической связи ниацина с сердечно-сосудистыми исходами при вторичной профилактике. Стратифицированный метаанализ показал связь монотерапии ниацином со снижением некоторых сердечно-сосудистых событий у пациентов, не получавших статины (острый коронарный синдром: относительный риск, 0,74; 95% ДИ, 0,58–0,96; инсульт: относительный риск, 0,74; 95% ДИ, 0,59–0,94; реваскуляризация: относительный риск 0,51; 95% ДИ 0,37–0,72). Эти результаты были в основном получены из двух испытаний, проведенных в 1970-х и 1980-х годах.

Выводы и актуальность Ниацин может иметь некоторое применение в контроле липидов для вторичной профилактики в качестве монотерапии, возможно, у пациентов с непереносимостью статинов, но данные получены из более старых исследований на популяции, потенциально не репрезентативной для современных пациентов.

Ниацин, также известный как никотиновая кислота или витамин B 3 , имеет запутанную историю в Соединенных Штатах. Он был доступен в течение десятилетий как безрецептурный продукт, используемый в качестве витаминной добавки и для регулирования уровня липидов, хотя его использование было ограничено распространенным неприятным побочным эффектом: покраснением. 1 В 1997 году рецептурная версия ниацина с пролонгированным высвобождением предлагала меньший риск гиперемии и была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). 1 Утвержденные показания к применению препарата были позже расширены и теперь включают лечение первичной гиперлипидемии и смешанной дислипидемии, снижение уровня триглицеридов, лечение атеросклеротического заболевания в сочетании с желчной кислотой-связывающей смолой, а также регулирование уровня липидов и предотвращение сердечно-сосудистых событий в сочетании с 3- ингибиторы гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (статины). 2 Однако в 2016 г. FDA отозвало последнее показание на основании результатов 2 крупных проспективных исследований с участием 29087 пациентов. 3 ,4 Эти испытания показали, что добавление ниацина к статинам не улучшало профилактику или снижало смертность. Кроме того, ниацин больше не рекомендуется клиническими руководствами для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 5 Тем не менее, ниацин, отпускаемый по рецепту, сохраняет свои другие одобренные FDA показания и до сих пор используется сотнями тысяч пациентов в США, 6 , в то время как многие другие используют версии, отпускаемые без рецепта.

Представление о том, что лечение никотиновой кислотой может влиять на сердечно-сосудистые заболевания (путем модификации липидов), было основано на эпидемиологических данных, относящихся ко времени Фремингемского исследования сердца, в котором была выявлена ​​обратная зависимость между уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и заболеваемостью. ССЗ. 7 ,8 Уровни HDL-C в плазме также были прогностическим фактором рецидива и смерти у людей, которые уже перенесли коронарные события, предполагая потенциальную роль HDL-C в управлении вторичной профилактической терапией. 9 ,10 Эта гипотеза о ЛПВП привела к растущему интересу к препаратам, повышающим уровень ХС-ЛПВП, таким как ниацин, в качестве потенциальных средств для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. В соответствии с гипотезой биомаркера HDL-C использование запатентованного рецептурного ниацина пролонгированного действия увеличилось почти на 200% с 2002 по 2009 год, так что к концу 2009 года на ниацин приходилось почти 700 000 рецептов в месяц и 900 миллионов долларов в год. Годовые расходы в США, 11 значений, которые не включают пациентов, использующих лекарственные формы, отпускаемые без рецепта.В 2013 году, когда в США была представлена ​​генерическая версия ниацина пролонгированного действия, мировые продажи превысили 1 миллиард долларов. 12

Однако в настоящее время накапливаются доказательства против гипотезы HDL-C. 13 -16 Тем не менее, никотиновая кислота по-прежнему одобрена FDA для применения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 2 Чтобы оценить убедительность доказательств, подтверждающих эти оставшиеся применения ниацина, мы провели поиск литературы и систематический обзор всех клинических испытаний, в которых изучалось влияние ниацина на модификацию липидов и риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также метаанализ для оценки того, как развивались данные. со временем.

Сбор данных проводился в период с ноября 2017 г. по январь 2018 г. Мы организовали систематический обзор для выявления всех клинических испытаний, проверяющих влияние терапии никотиновой кислотой на сердечно-сосудистый риск. Из этой когорты испытаний мы выделили те, которые подходили для метаанализа влияния никотиновой кислоты на сердечно-сосудистые исходы и метарегрессионного анализа связи изменения уровня ХС-ЛПВП с заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ данных был проведен в феврале 2018 года.Поскольку он не включал сбор первичных данных, протокол не был представлен на утверждение экспертного совета учреждения и не требовал информированного согласия. Предоставление данных в соответствии с Руководством по отчетности по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA). 17

Мы провели поиск в MEDLINE, Embase, Кокрановском регистре контролируемых клинических испытаний (Центральный), ClinicalTrials.gov и TrialResults-center для клинических испытаний с использованием ниацина в качестве средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний с момента создания базы данных до октября 2017 года.Строки поиска основывались на препарате (ниацин ИЛИ никотиновая кислота ИЛИ Ниаспан ИЛИ производные никотиновой кислоты), результатах эффективности (смертность ИЛИ сердечно-сосудистые заболевания* ИЛИ ишемическая болезнь сердца ИЛИ инфаркт миокарда ИЛИ ишемическая болезнь сердца ИЛИ ишемическая болезнь сердца ИЛИ острый коронарный синдром ИЛИ инсульт ИЛИ сердечная недостаточность ИЛИ реваскуляризация ИЛИ застойная болезнь сердца ИЛИ холестерин ИЛИ ЛПВП ИЛИ триглицериды ИЛИ ЛПНП ИЛИ гиперхолестеринемия ИЛИ атеросклероз ИЛИ дислипидемия) и дизайн исследования (клиническое исследование).Поиск был ограничен статьями на английском, итальянском и испанском языках, исходя из языковых способностей соавтора. Справочные списки включенных исследований были проверены.

Трое из нас (E.D., S.P.H. и C.L.R.) независимо удалили дубликаты и просмотрели заголовки и аннотации потенциально релевантных статей. Мы искали клинические испытания, сравнивающие никотиновую кислоту в качестве монотерапии или в сочетании с другими агентами с плацебо, традиционной терапией или другими гиполипидемическими вмешательствами (например, статинами, диетой).Мы исключили исследования, если они были нацелены на популяции с конкурирующими рисками сердечно-сосудистых заболеваний, что ограничивало бы возможность обобщения результатов (например, хроническая болезнь почек, 18 диабет, 19 ВИЧ 20 ). Расхождения разрешались на основе консенсуса рецензентов или, при необходимости, всех авторов. Были зарегистрированы причины исключения из исследования (таблица 1 в Приложении).

Мы извлекли информацию об авторах, годе публикации, продолжительности воздействия препарата, размере выборки и результате.Мы разделили на категории испытания, в которых исследователи оценивали только суррогатные показатели (например, повышение уровня ХС-ЛПВП) по сравнению с теми, которые включали как минимум 1 клинический исход ССЗ (таблица 2 в Приложении).

Для проведения метаанализа мы включили рандомизированные испытания из нашей основной когорты с контрольной группой, в которой группы различались в зависимости от наличия терапии ниацином (например, ниацин против плацебо, статин-ниацин против статина) , имели период наблюдения не менее 6 месяцев (минимальные сроки, в течение которых ожидается появление эффектов на ССЗ), 21 ,22 и сообщили как минимум об 1 исходе, связанном со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (т. е. смертность от ССЗ и смертность от ишемической болезни сердца) или другие сердечно-сосудистые исходы (например, острый коронарный синдром, цереброваскулярные события, процедуры реваскуляризации и совокупность основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий) отдельно для каждой исследовательской группы (таблица 2 в Приложении).Среди этого подмножества испытаний мы извлекли основные характеристики (т. е. страну, ослепление, состав никотиновой кислоты, режим и дозировка вмешательства, а также режим и дозировка контроля), информацию об участниках (т. е. исследуемую популяцию, возраст и пол) и исходы (т. е. , случаи по сравнению с отсутствием случаев для каждого исхода сердечно-сосудистых заболеваний и измерения липидов на исходном уровне и в конце наблюдения в экспериментальной и контрольной группах). Если в ходе испытаний не сообщалось о точных концентрациях липидов в тексте, мы извлекали эти данные из графиков или пытались связаться с соответствующим автором.Если в исследовании сравнивали разные дозы ниацина, мы извлекали данные о дозировке, рекомендованной FDA или в клинических руководствах. Данные об исходах были идентифицированы во время последнего зарегистрированного последующего наблюдения за пациентом.

Для этого набора исследований двое из нас (E.D. и C.L.R.) независимо друг от друга оценили методологическое качество каждого испытания из Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств на основе рандомизации (создание последовательностей распределения и сокрытие распределения), ослепления, адекватности анализы (включая отсева и отказы), 23 и выборочные отчеты о результатах. 24 Разногласия разрешены, как и прежде. Результаты по методологическому качеству представлены в электронной таблице 3 в Приложении. 23

Используя Review Manager версии 5.3 (Cochrane Collaboration) и Stata версии 15 (StataCorp), мы проанализировали данные с помощью модели случайных эффектов, рассчитав относительный риск (RR). 25 Были исключены испытания, в которых не было явлений в обеих группах, отличавшихся наличием терапии никотиновой кислотой. 26 ,27 Мы оценили неоднородность и оценили потенциальные источники неоднородности путем исключения 1 испытания по очереди. 28 В дальнейшем анализе чувствительности мы исследовали влияние риска систематической ошибки на исходы, исключая испытания с высокой или неясной систематической погрешностью. Наконец, мы обнаружили влияние отдельных исследований на сводную оценку эффекта каждого исхода сердечно-сосудистых заболеваний. Был проведен анализ подгрупп для изучения влияния ниацина со статинами и без них.

Из исследований, подходящих для метаанализа, мы исключили те, в которых не сообщалось об измерениях ХС-ЛПВП на исходном уровне и в конце приема препарата.Затем мы использовали метарегрессионный анализ, взвешенный по случайным эффектам, чтобы оценить связь различий в изменении уровней ХС-ЛПВП для ниацина и контрольной группы с логарифмическим отношением риска исходов сердечно-сосудистых заболеваний метаанализа. 29 Мы провели однофакторный анализ и многомерный анализ, включая ковариаты, которые могут влиять на влияние уровней ХС-ЛПВП на сердечно-сосудистые исходы (изменение уровней холестерина липопротеинов низкой плотности [ХС-ЛПНП] и размер выборки). 30 ,31 В то время как анализы представлены с процентным изменением подфракции уровня ХС-ЛПВП, результаты согласуются с результатами абсолютного изменения в миллиграммах на децилитр или миллимолях на литр.

Мы отобрали 119 клинических испытаний для нашего систематического обзора (рис. 1). Семнадцать испытаний (14,3%) задокументировали влияние ниацина на исход сердечно-сосудистых заболеваний, 3 , 4,31 -45 , в то время как остальные 102 (85,7%) основывали свои выводы только на суррогатных измерениях, в основном на повышении уровня ХС-ЛПВП. или снижение уровня холестерина ЛПНП или триглицеридов (рис. 2). Среди 17 исследований с информацией о сердечно-сосудистых заболеваниях только 6 испытаний включали 1 или более сердечно-сосудистых событий в качестве исхода исследования. 3 ,4,31 ,32,40 В целом, 87 исследований (73,1%) были нацелены на популяции с дислипидемией, с сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе или без них; 26 (21,8%) с коронарными событиями и/или прогрессированием атеросклероза; и 6 (5,0%) гибридных популяций или пациентов с другими заболеваниями.

17 исследований, в которых были представлены данные об исходах сердечно-сосудистых заболеваний, включали 35760 пациентов, из которых 17105 человек (47,8%) были рандомизированы в группу приема ниацина, а 18655 человек (52.2%), получавших плацебо, обычную терапию или другие гиполипидемические средства (таблица 1). Шесть исследований показали общий низкий риск систематической ошибки, 3 ,4,32 ,35 ,39 ,40 , в то время как 4 исследования имели общий высокий риск систематической ошибки 34 30025 269 90 0,237 ,43 (таблица 3 в Приложении). Наиболее распространенной предвзятостью был отсев из-за отсутствия данных о результатах.

Метаанализ не показал связи ниацина со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (RR, 0.98; 95% ДИ, 0,90–1,07) или смертность от ишемической болезни сердца (ОР, 0,90; 95% ДИ, 0,76–1,06) у пациентов с ишемической болезнью сердца, атеросклерозом или дислипидемией в анамнезе (рис. 3; д-рис. 1 в Приложении). Также не было значимой связи лечения ниацином с инсультом (ОР, 0,95; 95% ДИ, 0,85–1,06), острым коронарным синдромом (ОР, 0,87; 95% ДИ, 0,74–1,02) или комбинированной конечной точкой серьезных нежелательных явлений. сердечные события (ОР, 0,88; 95% ДИ, 0,76–1,01). Эти результаты согласовывались с результатами, полученными в подгруппе со статинами.

В кумулятивном метаанализе оценки первоначально описывали профилактическую связь ниацина с сердечно-сосудистыми исходами благодаря результатам исследования Coronary Drug Project (1975) 32 и Стокгольмского исследования вторичной профилактики ишемической болезни сердца (1988) 34 (рис. 2 в Приложении). 9 исследований, опубликованных с 1990 по 2011 год, внесли небольшой дополнительный вклад в прогностическую ценность кумулятивных оценок. 35 -44 Затем с 2011 г. результаты стали нулевыми благодаря исследованию Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome With Low HDL/High Triglycerides (AIM-HIGH, 2011) 3 и Heart Protection Study 2 – Лечение ЛПВП для снижения частоты сосудистых событий (HSP2-THRIVE, 2014) 4 испытаний (рис. 2 в Приложении).

Метаанализ подгруппы пациентов без лечения статинами

В подгруппе пациентов, не получавших статины, группы, получавшие никотиновую кислоту, показали улучшение показателей вторичных исходов. Например, среди исследований, в которых сообщались данные об остром коронарном синдроме, 3 ,4,31 -45 ниациновая группа была связана с более низкой частотой на 26% (RR, 0.74; 95% ДИ, 0,58–0,96) по сравнению с контролем среди пациентов, не получавших статины. В качестве другого примера, лечение ниацином было связано со снижением частоты инсультов на 26% (ОР 0,74; 95% ДИ 0,59–0,94) в подгруппе, не получавшей лечения костатином. Наконец, в 13 исследованиях, в которых измерялся риск процедуры реваскуляризации, 3 , 4,32 , 33,35 , 37 -40,42 -45 лечение ниацином было связано со сниженным риском ( ОР, 0,79, 95% ДИ, 0.64-0,98) для обеих групп. Оценка точки снижения была ниже в подгруппе пациентов без фоновой терапии статинами (ОР 0,51; 95% ДИ 0,37–0,72) по сравнению с подгруппой пациентов, получавших статины (ОР 0,91; 95% ДИ 0,84–0,99). ). Среди других клинических исходов, таких как сердечно-сосудистые заболевания, смертность от коронарных сердечных заболеваний и серьезные неблагоприятные сердечные события, ассоциации были сходными по направлению, но незначимыми (рис. 3 и е-рис. 1 в Приложении).

В целом, 14 исследований предоставили данные для анализа связи изменения уровня ХС-ЛПВП с сердечно-сосудистыми исходами. 3 ,4,33 ,35 -45 Одномерный и многомерный метарегрессионный анализ, скорректированный с учетом изменений показателей ХС-ЛПНП и размера выборки, представлен в таблице 2. Изменения уровней ХС-ЛПВП не были связаны с логарифмическим отношением риска для первичных сердечно-сосудистых исходов. Изменение уровней HDL-C, по-видимому, не объясняет различия в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезни сердца, остром коронарном синдроме, инсульте, процедурах реваскуляризации или серьезных неблагоприятных сердечных событиях.

Наш систематический обзор показал, что в большинстве клинических испытаний, проведенных за последние 60 лет для оценки эффективности ниацина в условиях профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, оценивались изменения суррогатных показателей, в основном уровней HDL-C, LDL-C и триглицеридов. Среди исследований, подходящих для метаанализа, ниацин не был связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности для всех пациентов, с аналогичными результатами в подгруппе пациентов, получавших статины.Эти результаты согласуются с количественными синтезами предыдущих мета-анализов. 46 ,47 Напротив, объединенные оценки исследований, проведенных на подгруппе пациентов без сопутствующей терапии статинами, показали связь ниацина с 3 клиническими исходами, часто описываемыми как вторичные конечные точки: снижение риска острого коронарного синдрома, инсульт и процедуры реваскуляризации.

Ниацин пролонгированного действия, отпускаемый по рецепту, одобрен FDA в качестве монотерапии для лечения первичной гиперлипидемии и смешанной дислипидемии.Несмотря на то, что было проведено много исследований у пациентов с дислипидемией, показывающих благоприятные изменения липидного профиля, лишь немногие сообщали о сердечно-сосудистых исходах, меньшее количество было разработано для обнаружения изменений в этих клинических исходах. 3 Таким образом, доказательства того, что использование только ниацина для коррекции первичной гиперлипидемии или смешанной дислипидемии для изменения риска сердечно-сосудистой смертности или заболеваемости, ограничены.

Ниаспан также сохраняет одобренные FDA показания в качестве монотерапии для вторичной профилактики для уменьшения рецидивов несмертельного инфаркта миокарда. 2 В ходе стратифицированного анализа мы обнаружили, что прием ниацина связан с некоторыми положительными результатами в этой клинической ситуации у пациентов, не получавших статины. Несмотря на широкую доступность недорогих высокоэффективных статинов на современном рынке, некоторые пациенты могут по-прежнему испытывать невыносимые побочные эффекты или хотят избежать возможных взаимодействий между лекарственными средствами.Основываясь на наших выводах, ниацин может быть разумным клиническим выбором в этих случаях, но результаты анализа этих подгрупп были в основном получены из проекта Coronary Drug Project (1975), 32 , исследования, которое также служит основным справочником в FDA. маркировка для этого конкретного показания (исследование снижения уровня холестерина в атеросклерозе I [1987] 36 и исследование лечения семейного атеросклероза [1990] 35 также цитируются в маркировке) и Стокгольмское исследование вторичной профилактики ишемической болезни сердца (1988). 34 Таким образом, результаты, подтверждающие это показание, основаны на целевой популяции, которую нельзя обобщить на текущую популяцию, получающую обычную помощь. Помимо введения статиновой терапии, другие изменения, произошедшие за последние 30 лет для предотвращения сердечно-сосудистых эпизодов, включают более широкое использование аспирина, антитромбоцитарной терапии и β-блокаторов у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда, а также ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы. Совокупный эффект этих вмешательств мог изменить исходный риск сердечно-сосудистых событий даже среди пациентов, не принимающих статины, и, следовательно, уменьшить предельную пользу, которую ниацин может обеспечить для современных пациентов.Поэтому мы рекомендуем FDA созвать консультативный комитет для пересмотра этого утвержденного показания для продуктов с ниацином, что приведет к новому испытанию, возможно, финансируемому Национальным институтом сердца, легких и крови, чтобы подтвердить, что оно остается актуальным.

Дополнительным поводом для беспокойства является безрецептурное использование ниацина для кардиозащиты. В этом контексте любые дополнительные преимущества ниацина в качестве монотерапии становятся еще более неопределенными, особенно потому, что доза препарата, отпускаемого без рецепта, значительно ниже, чем кардиопротекторный режим, применяемый в клинических испытаниях.Такое ненадлежащее использование также может быть связано с увеличением риска нежелательных явлений без улучшения исходов.

Другими важными ограничениями клинического применения никотиновой кислоты являются побочные эффекты. Покраснение кожи является хорошо известным побочным эффектом и считается основной причиной прекращения терапии никотиновой кислотой с частотой от 25% до 40%. 48 ,49 Более серьезные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, токсическое воздействие на печень и скелетно-мышечное повреждение, также были связаны с использованием никотиновой кислоты. 50

Наши результаты добавляют дополнительные доказательства против клинической гипотезы о том, что повышение уровня HDL-C может играть ключевую роль в изменении сердечно-сосудистого риска. Биомаркеры, такие как уровни ХС-ЛПВП, и другие суррогатные показатели, которые подтверждены для точного прогнозирования клинических исходов, таких как высокое кровяное давление и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, могут повысить эффективность и целесообразность разработки лекарств, поскольку изменения суррогатных показателей часто можно наблюдать раньше или раньше. легче. 51 В результате такие изменения теперь часто используются FDA в качестве основания для одобрения новых лекарств. 52 Однако в более поздних испытаниях было обнаружено, что некоторые суррогатные меры не дают ожидаемых клинических преимуществ или имеют более высокую частоту побочных эффектов. 53 Если не известно, что суррогатные показатели коррелируют с клиническими результатами, нам следует с осторожностью использовать их для принятия решений о назначении или в качестве конечных точек в клинических испытаниях. В соответствии с предыдущими анализами ниацина 19 и других агентов, повышающих уровень ХС-ЛПВП, таких как ингибиторы белка-переносчика эфира холестерина, 54 накапливаются данные о том, что уровень ХС-ЛПВП не является чувствительным индикатором модификации сердечно-сосудистого риска. , омрачая его использование в качестве суррогатной меры в клинических исследованиях или клинической практике.С помощью нашего стратифицированного анализа мы смогли показать, что, когда уровень холестерина ЛПНП корректируется с помощью статинов, нет никаких доказательств того, что добавление никотиновой кислоты обеспечивает дополнительную клиническую пользу, которая в таком клиническом сценарии должна быть в основном из-за его способности повышать уровень ЛПВП. -С уровни. Мета-регрессия также не показала связи изменения уровня ХС-ЛПВП с сердечно-сосудистыми исходами.

Эволюция знаний о ниацине также может помочь исследователям сердечно-сосудистых заболеваний и политикам в поиске нового поколения средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Мы обнаружили, что проект Coronary Drug Project (1975) 32 сыграл центральную роль в первоначальном определении связи ниацина со снижением сердечно-сосудистого риска. Стокгольмское исследование вторичной профилактики ишемической болезни сердца (1988) 34 также повлияло на тенденцию кумулятивных оценок (хотя это было исследование низкого качества), подчеркнув защитное действие ниацина при определенных сердечно-сосудистых исходах. После 1988 г. были проведены и опубликованы многочисленные испытания, но они внесли немного больший вклад, чем существующие испытания, чтобы изменить развивающуюся связь между лечением никотиновой кислотой и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Только в исследованиях AIM-HIGH 3 и 2014 HSP2-THRIVE 4 была прояснена роль ниацина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, по крайней мере, в качестве дополнительной терапии. В течение 40 лет между публикацией Coronary Drug Project 32 и испытаниями AIM-HIGH 3 и HSP2-THRIVE 4 клиническая эффективность ниацина оставалась неопределенной, несмотря на вложение значительных человеческих и финансовых ресурсов. в этих испытаниях. Такие испытания могут отвлечь ограниченные исследовательские ресурсы от потенциально более полезных целей. 55 ,56 Многие из этих испытаний в ретроспективе оказались бесполезными, потому что они неоднократно повторно тестировали влияние ниацина на суррогатные показатели, включая липидные биомаркеры, такие как уровень HDL-C, без официального подтверждения того, что эти биомаркеры были клинически полезными. Лучшее наблюдение за достоверностью и использованием биомаркеров в клинических испытаниях, возможно, помогло направить ресурсы на испытания уровней HDL-C и ниацина, которые способствовали бы развитию знаний. 57 ,58

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, в котором количественно оценивается количество исследований связи ниацина с профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний, и обнаруживается, что большинство из них основаны на суррогатных показателях, и только 3 испытания предоставили доказательства высокого качества.По сравнению с другими мета-анализами, 2 ,13 -16,47 , это также было первым, в котором изучалась сила доказательств утвержденных FDA показаний к применению ниацина в качестве монотерапии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, которые были признаны недостаточными. и не обобщается.

Наш метаанализ имеет несколько ограничений, в основном из-за различий между включенными исследованиями. Пол, возраст, средние значения липидов при включении в исследование, дозировка лечения и продолжительность наблюдения различаются в разных исследованиях.В нескольких клинических испытаниях группа ниацина представляла собой комбинацию ниацина и фибрата или секвестрантов желчных кислот. 35 ,36,41 Однако анализ чувствительности, исключающий эти испытания, показал неизменные результаты. Еще одним ограничением является риск экологической предвзятости в метарегрессионном анализе. Поскольку мы оценивали связь между двумя переменными индивидуального уровня, а не переменными уровня испытаний, результаты менее надежны и подвержены более высокому риску систематической ошибки.

Широко распространенное мнение об использовании отпускаемых по рецепту лекарств может измениться, когда лечение, изначально основанное на суррогатных показателях, как в случае с уровнями ниацина и ХС-ЛПВП, затем изучается в адекватных по мощности испытаниях клинических исходов.Роль ниацина в качестве дополнительной терапии к лечению статинами, основанная на его влиянии на уровни ХС-ЛПВП, была выяснена в 2011 и 2014 годах, когда 2 крупных испытания показали отсутствие клинической эффективности. Тем не менее, ниацин остается одобренным FDA показанием в качестве монотерапии для лечения дислипидемии, основного фактора риска сердечно-сосудистых событий и инфаркта миокарда. Мы обнаружили некоторые доказательства клинической пользы в этом контексте, хотя они были основаны на более ранних исследованиях с исследуемыми популяциями, которые, вероятно, отличались от современных пациентов с точки зрения основного сердечно-сосудистого риска.Необходимы дальнейшие проспективные испытания ниацина, чтобы решить этот вопрос и определить, какую роль он может играть в текущем диапазоне методов лечения, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Принято к публикации: 26 февраля 2019 г.

Опубликовано: 12 апреля 2019 г. -BY Лицензия. © 2019 D’Andrea E et al. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за корреспонденцию: Эльвира Д’Андреа, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, Программа по регулированию, терапии и праву (PORTAL) Консорциум по исследованию биомаркеров, Отдел фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики, Медицинский факультет, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, 1620 Tremont St, Boston, MA 02120 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктор Д’Андреа имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Д’Андреа, Эй, Рамирес.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Эй, Рамирес, Кессельхейм.

Статистический анализ: Д’Андреа.

Получено финансирование: Привет, Кессельхейм.

Надзор: Привет, Кессельхайм.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Эта работа финансировалась Фондом Лауры и Джона Арнольдов. Д-р Кессельхейм также получает поддержку от Гарвардского центра регуляторных наук Массачусетского технологического института и Фонда Энгельберга.

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные материалы: Мы благодарны Грегори Курфману, доктору медицинских наук (заместителю редактора, JAMA ), за его вдумчивый обзор последних черновиков рукописи. Ему не компенсировали потраченное время.

3. Боден Западная Америка, Пробстфилд Дж.Л., Андерсон Т, и другие; AIM-HIGH Следователи. Ниацин у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП, получающих интенсивную терапию статинами. N Engl J Med . 2011;365(24):2255-2267.doi: 10.1056/NEJMoa1107579PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Landray МДж, Хейнс Р, Хоупвелл Джей Си, и другие; Совместная группа HPS2-THRIVE. Эффекты пролонгированного высвобождения ниацина с ларопипрантом у пациентов с высоким риском. N Engl J Med . 2014;371(3):203-212.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Lloyd-Jones ДМ, Моррис ПБ, Баллантайн СМ, и другие; Писательский комитет. 2016 ACC Expert Consensus Decision Pathway о роли нестатиновой терапии для снижения уровня холестерина ЛПНП в управлении риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов по клиническим экспертным согласованным документам. J Am Coll Cardiol . 2016;68(1):92-125. doi:10.1016/j.jacc.2016.03.519PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Рубинс ХБ, Робинс С.Дж., Коллинз Д, и другие; Исследовательская группа по исследованию интервенции холестерина липопротеинов высокой плотности по делам ветеранов. Гемфиброзил для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у мужчин с низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. N Engl J Med . 1999;341(6):410-418. doi:10.1056/NEJM1993410604PubMedGoogle ScholarCrossref 12.

Тева Фармасьютикал Индастриз Лимитед.  Годовой отчет в соответствии с разделом 13 или 15(d) Закона о фондовых биржах от 1934 года . Вашингтон, округ Колумбия: Комиссия по ценным бумагам и биржам США; 2016.

13.Биржмохун РС, Хаттен BA, Кастельейн Джей Джей, Строес ЕС. Эффективность и безопасность соединений, повышающих уровень холестерина липопротеинов высокой плотности: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Am Coll Cardiol . 2005;45(2):185-197. дои: 10.1016/j.jacc.2004.10.031PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Briel М, Феррейра-Гонсалес Я ты ДжейДжей, и другие. Связь между изменением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и мета-регрессионный анализ.  BMJ . 2009;338:b92. doi:10.1136/bmj.b92PubMedGoogle Scholar16.Keene Д, Цена С, Шун-Шин МДж, Фрэнсис ДП. Влияние на сердечно-сосудистый риск таргетного лечения липопротеинами высокой плотности никотиновой кислотой, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, включающих 117411 пациентов.  BMJ . 2014;349:g4379. doi:10.1136/bmj.g4379PubMedGoogle Scholar17.Liberati А, Альтман ДГ, Тецлафф Дж, и другие. Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение.  BMJ . 2009;339:b2700. doi:10.1136/bmj.b2700PubMedGoogle Scholar18.Baigent С, Блэквелл Л, Эмберсон Дж, и другие; Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT).Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований.  Ланцет . 2010;376(9753):1670-1681. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Fox CS, Пенчина МДж, Уилсон ПВ, Пейнтер НП, Васан RS, Д’Агостино РБ Старший. Риск сердечно-сосудистых заболеваний в течение жизни среди людей с диабетом и без него, стратифицированный по статусу ожирения в Framingham Heart Study.  Уход за диабетом . 2008;31(8):1582-1584. doi:10.2337/dc08-0025PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Bulbulia Р, Боуман Л, Валлендсус К, и другие; Совместная группа по изучению защиты сердца. Влияние на 11-летнюю смертность и заболеваемость снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина в течение примерно 5 лет у 20 536 лиц с высоким риском: рандомизированное контролируемое исследование.  Ланцет . 2011;378(9808):2013-2020. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61125-2PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Сильверман MG, Ференс бакалавр наук, я К, и другие. Связь между снижением уровня холестерина ЛПНП и снижением сердечно-сосудистого риска при различных терапевтических вмешательствах: систематический обзор и метаанализ.  ДЖАМА . 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985PubMedGoogle ScholarCrossref 24.

Higgins JPT, зеленый С, ред.  Кокрейновский справочник по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.1.0 . Лондон, Соединенное Королевство: Кокрановское сотрудничество; 2011.

27.Брэдберн МДж, Дикс Джей Джей, Берлин JA, Рассел Локалио A. Много шума из ничего: сравнение эффективности метааналитических методов с редкими событиями.  Стат-Мед . 2007;26(1):53-77. doi: 10.1002/sim.2528PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Schoch ХК. Кардиологическое исследование липидов Управления по делам ветеранов США: промежуточный отчет. Вышел: Холмс ВЛ, Карлсон Лос-Анджелес, Паолетти Р, ред.  Лекарства, влияющие на метаболизм липидов: достижения экспериментальной медицины и биологии .Том 4. Бостон, Массачусетс: Springer; 1969: 405-420. doi:10.1007/978-1-4615-6866-7_3437.Мешки FM, Пастернак РЦ, Гибсон СМ, Рознер Б, Камень РН; Группа Гарвардского проекта обратимости атеросклероза (HARP). Влияние на коронарный атеросклероз снижения концентрации холестерина в плазме у пациентов с нормохолестеринемией.  Ланцет . 1994;344(8931):1182-1186. doi:10.1016/S0140-6736(94)-1PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Taylor Эй Джей, Салленбергер Л.Э., Ли ХДж, Ли Дж. К., Грейс КА.Артериальная биология для исследования лечебных эффектов снижения уровня холестерина (ARBITER) 2: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ниацина с пролонгированным высвобождением на прогрессирование атеросклероза у пациентов с вторичной профилактикой, получавших статины. Тираж . 2004;110(23):3512-3517. doi: 10.1161/01.CIR.0000148955.19792.8DPubMedGoogle ScholarCrossref 41.Guyton младший, Браун БГ, Фацио С, Полис А, Томассини JE, Тершаковец ЯВЛЯЮСЬ.Липид-изменяющая эффективность и безопасность эзетимиба/симвастатина при одновременном применении с пролонгированным высвобождением никотиновой кислоты у пациентов с гиперлипидемией типа IIa или типа IIb. J Am Coll Cardiol . 2008;51(16):1564-1572. doi:10.1016/j.jacc.2008.03.003PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Sang ЗК, Ван Ф, Чжоу Q, и другие. Совместное использование никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением и аторвастатина: безопасность и влияние на модификацию липидов.  Chin Med J (англ.) . 2009;122(14):1615-1620.PubMedGoogle Scholar44.Sibley Коннектикут, Вавере А.Л., Готлиб Я, и другие. МРТ-измеренная регрессия атеросклероза сонных артерий, вызванного статинами с ниацином и без него, в рандомизированном контролируемом исследовании: исследование NIA Plaque.  Сердце . 2013;99(22):1675-1680. doi:10.1136/heartjnl-2013-303926PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Schandelmaier С, Бриэль М, Сакчилотто Р, и другие. Ниацин для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий.  Кокрановская система базы данных, ред. . 2017;6:CD009744.PubMedGoogle Scholar49.Birjmohun RS, Кастельейн Джей Джей, Полдерманс Д, Строес ЭС, Хосталек У, Ассманн G. Безопасность и переносимость никотиновой кислоты пролонгированного действия у пациентов, получавших статины.  Curr Med Res Opin . 2007;23(7):1707-1713. doi:10.1185/030079907X199682PubMedGoogle ScholarCrossref 54.Эй СП, Франклин Дж. М., Эйворн Дж., Кессельхайм В ВИДЕ. Успех, неудача и прозрачность в разработке лекарств на основе биомаркеров: тематическое исследование ингибиторов белка-переносчика эфира холестерина.  Качественные результаты Circ Cardiovasc . 2017;10(6):e003121. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003121PubMedGoogle ScholarCrossref

Улучшение нутритивного статуса в отношении никотинамида (витамина B3) и течение заболевания COVID-19 — просмотр полного текста 6 [Временные рамки: 6 недель ]

См.Симптомы регистрируются во время телефонных интервью на исходном уровне и на 2, 4 и 6 неделе в электронной форме истории болезни.


  • Частота тяжелого течения COVID-19 (обследование в отделении неотложной помощи / госпитализация с потребностью в кислороде (не менее 24 ч), интенсивная терапия или вентиляция легких / смерть от COVID-19) [ Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Частота тяжелых форм COVID-19, определяемая как достижение одной из следующих характеристик:

    1. осмотр в отделении неотложной помощи;
    2. госпитализаций с постоянной потребностью в кислороде не менее 24 часов;
    3. требование интенсивной терапии;
    4. потребность в вентиляции;
    5. смертей от COVID-19.

    Характеристики регистрируются в ходе телефонных интервью в начале исследования и на 2-й, 4-й и 6-й неделях, а также через 6 месяцев в электронной форме истории болезни; при необходимости записи дополняются данными лечащих врачей, которым дано информированное согласие до включения в исследование


  • Сравнение результатов пилотной фазы исследования и второй части исследования [ Временные рамки : По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Симптомы регистрируются во время телефонных интервью на исходном уровне и на 2, 4 и 6 неделе, а также через 6 месяцев в электронной форме отчета о болезни


  • Изменения утомляемости (eCRF) [ Временные рамки: по завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Симптомы регистрируются во время телефонных интервью на исходном уровне и на 2, 4 и 6 неделе, а также через 6 месяцев в электронной форме отчета о болезни


  • Изменения в утомляемости (FACIT -F) [Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Симптомы регистрируются на исходном уровне и на 2-й, 4-й и 6-й неделе, а также через 6 месяцев в виде исходов, сообщаемых пациентами, с помощью бумажных анкет (F ACIT-F)


  • Изменения качества жизни (eCRF) [Временные рамки: до завершения исследования, до 6 месяцев]

    Параметры, относящиеся к качеству жизни, регистрируются во время телефонных интервью на исходном уровне, а также на 2-й, 4-й и 4-й неделях. 6, а также через 6 месяцев в электронной истории болезни


  • Изменения качества жизни (СФ-36 В.1.0) [Временные рамки: через завершение исследования, до 6 месяцев]

    Параметры, относящиеся к качеству жизни, регистрируются в начале исследования и через 2, 4 и 6 недель, а также через 6 месяцев в виде исходов, сообщаемых пациентами, с помощью бумажных опросников (SF -36 V.1.0)


  • Изменения уровня триптофана в крови [ Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Уровни в крови измеряются исходно, на 2, 4 и 6 неделе, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов)


  • Изменения уровня метаболитов триптофана в крови [ Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Уровни в крови измеряются на исходном уровне и на 2-й, 4-й и 6-й неделях, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов)


  • Изменения в крови маркеров воспаления (С-реактивный белок, интерлейкин-6, ферритин, неоптерин, D-димеры) [ Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Уровни в крови измеряются в начале исследования и на 2-й, 4-й неделях и 6, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов)


  • Изменения анализа крови и стандартного профиля крови [Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ] на 2-й, 4-й и 6-й неделе, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов)


  • Изменения в составе метаболома крови через 2, 4 и 6 недель, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов).Целевая метаболомика будет проводиться с использованием коммерческого набора для идентификации ок. 600 метаболитов (MxP Quant 500, Biocrates, Инсбрук, Австрия)


  • Штамм вируса SARS-CoV-2 [Временные рамки: 2 недели, предпочтительно на исходном уровне] у отдельных пациентов)


  • Изменения в составе микробиома стула [Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ] избранные пациенты).ДНК будет выделена из образцов фекалий с использованием набора DNeasy PowerSoil (Qiagen), область V3-V4 амплифицированного гена 16S и ампликоны со штрих-кодом будут секвенированы на приборе Illumina MiSeq (2 x 300 нт) с >10 000 прочтений на образец. Чтения, прошедшие контроль качества, будут собраны попарно, и после разрежения для нормализации глубины секвенирования с использованием QIIME2 будет выполнен анализ данных, т. е. альфа- и бета-разнообразие, таксономические сводки, дифференциальные признаки, индикаторный анализ и корреляция с метаданными


  • Изменения в Состав метагенома стула [ Временные рамки: По завершении исследования, до 6 месяцев ]

    Состав метагенома стула измеряется в начале исследования, а также через 2, 4 и 6 недель, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов).ДНК будет выделена из образцов фекалий с использованием набора DNeasy PowerSoil (Qiagen) и секвенирована на Illumina NovaSeq 6000 с использованием NexteraXT с 2 x 125 п.н. и 20-кратным покрытием. После качественной фильтрации (удаление некачественных прочтений, обрезка 3′-конца, удаление прочтений из ДНК человека) MEtaGenome Analyzer (MEGAN) будет использоваться для таксономической классификации метагеномных прочтений, а прочтения будут de novo собраны в контиги с использованием метагеномных данных. и анализ (MEDUSA), а затем аннотированные гены и функции в Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG), Кластеры ортологичных групп (COG) и Pfam для функционального анализа


  • Изменения в составе метаболома стула [Временные рамки: через завершение исследования, до 6 месяцев ]

    Состав метаболома стула измеряется исходно и на 2, 4 и 6 неделе, а также через 6 месяцев (у отдельных пациентов).Целевая метаболомика будет проводиться с использованием коммерческого набора для идентификации ок. 600 метаболитов (MxP Quant 500, Biocrates, Инсбрук, Австрия). Sensonics/MediSense) выполняется пациентом и регистрируется как результат, о котором сообщает пациент, с помощью бумажной анкеты. Опросники на обонятельные и вкусовые способности (в т.опросник расстройств обоняния, QOD), дыхание (многомерный профиль одышки, MDP), психическое состояние (опросник здоровья пациента, депрессия, PHQ-8; генерализованное тревожное расстройство 7, GAD-7; шкала воспринимаемого стресса, PSS; шкала краткосрочной устойчивости, BRS) , качество сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI) и утомляемость (многомерная инвентаризация усталости, MFI) регистрируются как исходы, сообщаемые пациентами, с помощью бумажных вопросников. Кроме того, будет проведен когнитивный тест (T3MS), утвержденный для телефонных интервью.


  • Ниацин (пероральный путь) Надлежащее использование

    Использование по назначению

    Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

    Используйте это лекарство только по назначению врача. Не используйте больше, не используйте его чаще и не используйте его дольше, чем прописал ваш врач. Это может увеличить вероятность нежелательных эффектов.

    Это лекарство должно поставляться с листком-вкладышем с информацией для пациента. Внимательно прочтите и следуйте этим инструкциям. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

    Помните, что ниацин не излечит ваше заболевание, но поможет контролировать его. Вы должны продолжать принимать его в соответствии с указаниями, если хотите снизить уровень холестерина.

    Тщательно соблюдайте специальную диету, которую назначил вам врач. Это самая важная часть контроля вашего состояния, и она необходима, чтобы лекарство работало должным образом.

    Если это лекарство вызывает расстройство желудка, его можно принимать во время еды или с молоком. Если расстройство желудка продолжается, проконсультируйтесь с врачом.

    Для пациентов, принимающих капсулы пролонгированного действия:

    • Проглотите капсулу целиком. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте его. Если капсула слишком велика для проглатывания, вы можете смешать содержимое капсулы с джемом или желе и проглотить, не разжевывая.

    Для пациентов, принимающих таблетки пролонгированного действия:

    • Проглотите таблетку целиком. Если на таблетке есть надрезы, ее можно разламывать, но нельзя раздавливать или жевать перед тем, как проглотить.
    • Ниаспан® следует принимать перед сном после нежирного перекуса.
    • Чтобы уменьшить покраснение или покраснение лица, примите аспирин или ибупрофен (например, Advil®, Motrin®) за 30 минут до приема Niaspan®.
    • Избегайте употребления алкоголя или горячих напитков или употребления острой пищи в то время, когда вы принимаете Ниаспан®. Это помогает уменьшить покраснение лица.
    • Если вы прекратите принимать это лекарство в течение какого-либо периода времени, обратитесь к врачу, прежде чем возобновить прием ниацина.

    Если вы также принимаете холестирамин, колестипол или колесевелам, вы должны принять ниацин через 4–6 часов после приема этих лекарств.

    Дозирование

    Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

    Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства.Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

    • При высоком уровне холестерина и триглицеридов:
      • Для пероральных лекарственных форм (капсулы с пролонгированным высвобождением, раствор для приема внутрь или обычные таблетки):
        • Взрослые ? от 500 до 2000 миллиграммов (мг) от одного до трех раз в день.
        • Дети ? использование и дозы должны быть определены вашим доктором.
      • Для пероральной лекарственной формы (таблетки с пролонгированным высвобождением):
        • Взрослые и дети старше 16 лет ? сначала 500 миллиграммов (мг) в день, принятых перед сном. Через 4 недели ваш врач увеличит вашу дозу до 1000 мг в день, принимаемую перед сном. Однако доза обычно не превышает 2000 мг в сутки.
        • Дети 16 лет и моложе ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.

    Пропущенная доза

    Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее.Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не удваивайте дозы.

    Хранение

    Хранить лекарство в закрытой таре при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

    Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

    Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

    Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности.Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Подписывайся!

    Спасибо за подписку

    Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    Части этого документа последний раз обновлялись: февраль.01, 2022

    Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

    .

    6 популярных способов применения

    Ниацин используется для волос девушками довольно часто, и отзывы в подавляющем большинстве только положительные. С чем это связано? Попытаться понять.

    Есть старинная женская забава: короткие волосы — отрастить, длинные — подстричь.При этом урожай – дело минут, а вырастить – целая наука. Волосы у всех разные и реагируют на давно проверенные средства по-разному. Совет первый — нужно попробовать!

    В косметической индустрии много дорогих средств и суперполезных мегаизвестных, но если нет желания или возможности покупать брендовые товары, можно воспользоваться народными средствами: дешево и сердито, но в значительной степени эффективно.

    Различные масла, витамины, натуральные компоненты и никотиновая кислота используются в качестве натуральных восстановителей густоты, блеска и других показателей красоты шевелюры.

    Содержание

    • 1. Что такое «никотиновая кислота»
    • 2. Чем полезен ниацин
    • 3. выпуск
    • 4. Как использовать ниацин для роста волос
      • 4.1. тематическое приложение
      • 4.2. В шампуне
      • 4.3. С травяным отваром
      • 4.4. Скраб
      • 4.5. В составе масок
      • 4.6. проглатывание
    • 5. Противопоказания
    • 6. Что говорят профессионалы
    • 7.выводы

    Что такое «никотиновая кислота»

    Ниацин является одной из двух форм единственного лекарственного витамина B3 (ниацин, RR). Водорастворимая формула позволяет быстро впитываться в организм. Ниацин не разрушается под действием высокой температуры и ультрафиолета, кислой и щелочной среды внутреннего тела.

    В небольших количествах организм способен синтезировать это вещество, но оно может быть получено и извне: из продуктов растительного и животного происхождения (рыба, белое мясо, сельдерей, печень, грибы, другие злаки.) и лекарственных растений (женьшень, шалфей, роза и др.).

    Чем полезен ниацин

    В организме никотиновая кислота выполняет следующие функции:

    • участвует в метаболизме белков, жиров и аминокислот;
    • регулирует окислительно-восстановительные процессы;
    • Участвует в разложении пищи и «производстве» энергии;
    • Снижает уровень холестерина в крови;
    • положительно влияет на кровообращение;
    • уменьшает боль;
    • Действует как легкое успокаивающее средство.

    В качестве косметического средства для кожи никотиновая кислота используется для обеспечения противовоспалительного действия, в качестве антиоксиданта. Поддерживает здоровый цвет лица, способствует регенерации клеток и ускоряет обмен веществ.

    Никотинка для волос используется для ускорения их роста и восстановления структуры.

    1. За счет ускорения кровообращения кожи головы, у основания волосяных фолликулов, уменьшает выпадение волос и ускоряет рост новых.
    2. После курса ниацина волосы дольше остаются чистыми, и мыть их приходится гораздо реже.
    3. Обновление клеток кожи и волосяных фолликулов головы улучшает работу здоровых фолликулов и заживляет поврежденные.
    4. Во время курса вы заметите, что ваши волосы становятся блестящими и приобретают более глубокий цвет за счет выработки пигмента.

    выдача

    Поскольку применение препарата может быть достаточно разнообразным, существует несколько форм выпуска.

    1. Таблетки.
    2. Ампулы.
    3. Мазь.

    Никотиновую кислоту для роста волос лучше использовать в капсулах, так как требуется наружное применение.

    Купить недорогое средство можно в любой аптеке по доступной цене.

    Как использовать ниацин для роста волос

    Применение никотиновой кислоты в ампулах для ваших волос будет полезно, но сразу предупреждаем, результат не простой после 1 раза, даже не ждите. Никотинку используют самые разные способы, о которых мы и пойдем дальше.

    тематическое приложение

    Мы уже упоминали, что лечение волос проводится каждый день в течение месяца — курсом, после чего нужно делать 30-дневный перерыв.Это касается только местного применения – когда состав втирают в кожу головы.

    1. Перед процедурой сделать пробу на коже для предотвращения появления симптомов аллергической реакции или непереносимости отдельных витаминов.
    2. Никотиновая кислота как самостоятельное средство наносится на чистые подсушенные волосы не слегка по всей длине, а только у корней.
    3. Со временем можно применять 1-2 ампулы не больше (но лучше ограничиться 1).
    4. Вскрывать их непосредственно перед применением и, если цвет кожи суховат, разбавить водой (1:1) в отдельной емкости.
    5. Нанесите средство на корни волос, растирая кончиками пальцев (не пытайтесь объять необъятное, у вас будет месяц на то, чтобы раствор был нанесен на все части головы). В следующий раз вы попробуете добраться до тех мест, на которые не обращали внимания в прошлый раз.
    6. После нанесения появится небольшое жжение и покраснение – это нормально, у вас расширяются сосуды.
    7. Ничего смывать не нужно — достаточно высушить волосы естественным путем.

    В шампуне

    Самый простой способ применения любых витаминов — добавить в любимый шампунь. НО! Важно, чтобы его состав был максимально натуральным, иначе хоть витамины добавляйте, хоть и не добавляйте – толку от этого нет.

    1. Непосредственно перед тем, как помыть голову, смешайте в отдельной емкости шампунь и ампулу с кислотой.
    2. Намылить полученной смесью волосы и подержать 3-5 минут.
    3. Промойте теплой водой и высушите без использования фена.

    С травяным отваром

    Максимальную пользу витамин В3 приносит в сочетании с настоями ромашки, крапивы, имбиря, календулы и лопуха. Кстати, утилита может заваривать как один компонент, так и оба.

    Достаточно добавить 1 флакон кислоты отвара трав в расчете на литр жидкости.

    Используется как обычный кондиционер в течение 30 дней, после чего, как и в случае местного применения, необходимо сделать перерыв. Ниацин для волос полезен, но в меру.

    Скраб

    Применение раз в неделю скраба с кислотой снижает жирность волос, минимизирует перхоть.

    На предварительно вымытую кожу головы нанести смесь столовой ложки крупной соли, ампулы кислоты и несколько капель любого эфирного масла. Помассируйте и смойте водой.

    В составе масок

    Рецепты масок с никотиновой кислотой тыс. Такие маски лучше применять курсами по пять штук с интервалом в 3 дня. К основному компоненту (1 ампула самой кислоты) добавляют несколько доп.

    1. ¼ стакана льняного масла, арт. ложки элеутерококковой настойки и ст. ложка витамина Е. Перемешайте и оставьте на час, чтобы согреть голову. По истечении желаемого периода ополосните волосы Ежедневным кондиционером.
    2. Отдельно смешать 3 ст. ложки хны и ½ стакана кипятка, 1 ч. л. ложка дрожжей и 1 ст. ложку воды, а затем смешать и добавить 5 капель масляного продукта вербеновых. Держите на волосах, затем смывайте в течение 40 минут.
    3. Смесь яичных желтков, ст.по ложке меда и оливкового масла, капсул или бел. ложке витамина Е. Нанесите на волосы по всей длине и оставьте на 60 минут.
    4. Арт. ложку сока алоэ и столько же настойки прополиса смешать и оставить на 20 минут волосы.
    5. Добавить 2 ст. ложки масла жожоба, 1 ст. ложка меда 2 ч. л. ложка витамина Е, яичный желток. Нанесите на всю длину 40 минут. Промыть водой с содержанием яблочного уксуса – будет достаточно нескольких столовых ложек.
    6. Запаренный ржаной хлеб в 1/3 стакана настоя ромашки.Добавить 2 капсулы Аевита и нанести на волосы на час, прогреть голову.
    7. К чайной ложке тертого имбиря добавить капсулу Аевита и 2 ст. оливковое масло. Нанесите на кожу головы на 15 минут, затем смойте.
    8. ¼ стакана льняного масла, столовую ложку элеутерококковой настойки и витамина Е смешать и оставить на волосах на час. Утеплить и промыть шампунем без сульфатов.
    9. Смешать ампулу кислоты и 2 столовые ложки репейного масла, подогреть при помощи водяной бани и нанести на длину волос на 2 ч. Подогреть для лучшего впитывания и затем смыть.Процедуру рекомендуется проводить два раза в неделю.
    10. Смешать никотиновую кислоту с 2 столовыми ложками, подогреть на водяной бане, добавить ампулу димексида и нанести на вымытые волосы.

    Применять такие маски можно двумя способами.

    1. Все компоненты смешиваются и наносятся вместе.
    2. Сначала наносится никотиновая кислота, а после получасовой отдых.

    проглатывание

    Нельзя отрастить волосы только при местном применении никотиновой кислоты, но необходима консультация специалиста.

    Как уже было сказано, существует две формы выпуска ниацина: как применять ампулу мы рассказали выше, а теперь расскажем о том, как таблетка может помочь отрастить длинные волосы.

    Принимать натощак нельзя, поэтому обязательно съешьте. И так, один раз в день в любое время в течение месяца. После 30-дневного курса необходимо устроить своему организму перерыв.

    По отзывам тех, кто пробовал этот метод, таблетки не хуже ампул, а так мороки меньше, а результат тот же.

    Противопоказания

    Следует отметить, что некоторые фирмы выпускают препарат с довольно своеобразным резким запахом, который не всем приятен, но, во всяком случае, быстро выветривается. Но в основном кислота не имеет запаха.

    Особых противопоказаний для наружного применения нет. Аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость могут проявляться чрезмерным жжением, зудом или появлением красных пятен. Необходимо сразу отказаться от употребления никотиновой кислоты в любом виде.

    Большинство людей принимают витамины спокойно и внутрь, но есть небольшая особенность.Напомним, что ниацин — единственный витаминный препарат и как препарат имеет ряд противопоказаний.

    Не стоит даже пытаться укладывать волосы таким образом, если у вас диагностировано одно из следующих заболеваний: диабет, подагра, язва, кровотечение или симптомы проблем с печенью.

    Не рекомендуется применение кислоты в любой форме при подозрении на беременность или кормление грудью.

    Что говорят профессионалы

    Профессиональные косметологи достаточно скептически относятся к использованию средств народной медицины в косметологии в чистом виде, но отрицать, что в состав профессиональных средств входят те же натуральные компоненты, в том числе и никотиновую кислоту, не рискуют.

    Резких нареканий в адрес ниацина как средства, активизирующего рост волос, на них нет, все же предпочтение отдается фирменным маркам и натуральным маслам. Возможно, это происходит потому, что мало кто вообще знает об этом методе.

    Врачи часто назначают никотиновую кислоту при различного рода заболеваниях в качестве дополнительного средства, но суточные дозы перорального приема должны быть строго ограничены и контролироваться. Положительных отзывов о внутреннем применении никотиновой кислоты для ускорения роста волос мы не нашли, как, впрочем, и отрицательных.

    Врачи рассматривают ниацин исключительно с фармакологической точки зрения, не вдаваясь в подробности его косметической ценности.

    выводы

    Никотиновая кислота относится к группе водорастворимых витаминов B-B3, если быть точным. Выполняя различные функции природы препарата в организме человека, Ниацин также используется как средство косметологии: для волос, кожи, лица и головы.

    Для ускорения роста и улучшения состояния волос никотиновая кислота в таблетках и жидкая форма — раствор в ампулах.

    Использовать средство можно самопроизвольно без добавок, добавляя шампунь, травяной настой или укрепляющий скраб.

    Дополнить действие ниацина можно другими компонентами – смешав часть маски, они благотворно воздействуют на волосы.

    В зависимости от вида использования никотинки проводят пробу на возможные аллергические реакции и индивидуальную непереносимость. Позаботьтесь не только о красоте, но и о здоровье!

    Антилипемический агент, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, антилипемический агент, 2-азетидинон, никотиновая кислота, антилипемический агент, фибриновые кислоты, секвестранты желчных кислот, ингибиторы PCSK9

  • Национальная образовательная программа по холестерину.Резюме третьего доклада группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа III по лечению взрослых). ДЖАМА . 2001. 285:2486-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гранди С.М., Климан Д.И., Мерц К.Н. и др. Последствия недавних клинических испытаний для Руководящих принципов группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину. J Am Coll Cardiol .2004 4 августа. 44(3):720-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гриффин БП. Статины при аортальном стенозе: новые данные проспективного клинического исследования. J Am Coll Cardiol . 2007 6 февраля. 49(5):562-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Weghuber D, Widhalm K. Эффект 3-месячного лечения детей и подростков с семейной и полигенной гиперхолестеринемией диетой, замещенной соей. Бр Дж Нутр . 2008 фев. 99(2):281-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Руйу Г., Пинач С., Велья Ф. и др. Йогурт, обогащенный фитостеролом, увеличивает сродство ЛПНП и снижает экспрессию CD36 при полигенной гиперхолестеринемии. Липиды . 2009 фев. 44(2):153-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Де Кастро-Орос И., Перес-Лопес Х., Матео-Гальего Р. и др. Генетический вариант промотора ЛПНП отвечает за часть вариабельности холестерина ЛПНП при первичной гиперхолестеринемии. BMC Med Genomics .2014 7 апр. 7:17. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Штейн Э.А., Раал Ф.Дж. Полигенная семейная гиперхолестеринемия: имеет ли это значение? Ланцет . 2013 13 апреля. 381(9874):1255-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сутар А.К., Наумова Р.П. Механизмы заболевания: генетические причины семейной гиперхолестеринемии. Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 4 апреля 2007 г. (4): 214-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тейлор А., Ван Д., Патель К. и др.Частота обнаружения мутаций и спектр у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в пилотном каскадном проекте Великобритании. Клин Жене . 2010 июнь 77(6):572-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Талмуд П.Дж., Шах С., Уиттолл Р. и др. Использование оценки гена холестерина липопротеинов низкой плотности для различения пациентов с полигенной и моногенной семейной гиперхолестеринемией: исследование случай-контроль. Ланцет . 2013 13 апреля. 381(9874):1293-301. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Национальное обследование состояния здоровья и питания.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. Дата обращения: 19.05.15.

  • Левингтон С., Уитлок Г., Кларк Р. и др. Холестерин в крови и смертность от сосудов по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных 61 проспективного исследования с 55 000 смертей от сосудов. Ланцет . 2007 1 декабря. 370 (9602): 1829-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кэрролл, доктор медицинских наук, Кит Б.К., Лачер Д.А., Юн ССС.Общий холестерин и холестерин липопротеинов высокой плотности у взрослых: Национальное обследование здоровья и питания, 2011–2012 гг. Сводка данных NCHS . 2013;(132):1–8.

  • Амаренко П., Богуславский Дж., Каллахан А. Третий, Гольдштейн Л.Б., Хеннеричи М., Рудольф А.Е. Высокие дозы аторвастатина после инсульта или транзиторной ишемической атаки. N Английский J Med . 2006 10 августа. 355(6):549-59. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Снайдерман А.Д., Цимикас С., Фацио С.Тяжелый фенотип гиперхолестеринемии: клинический диагноз, лечение и новые методы лечения. J Am Coll Cardiol . 2014 20 мая. 63(19):1935-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж .2014 24 июня. 129 (25 Дополнение 2): S1-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Катапано А.Л., Грэм И., Де Бакер Г., Виклунд О., Чепмен М.Дж., Дрексел Х. и др. Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий 2016 г.: Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS) Разработано при особом участии Европейской ассоциации сердечно-сосудистой профилактики и реабилитации ( ЕАСПР). Евро Сердце J . 27 августа 2016 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Шеперд Дж., Кобб С.М., Форд И. и др. Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Западная Шотландия Исследовательская группа по профилактике коронарных заболеваний. N Английский J Med . 1995, 16 ноября. 333(20):1301-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скандинавское исследование выживаемости с симвастатином. Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживания симвастатина (4S). Ланцет . 1994, 19 ноября. 344(8934):1383-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pyorala K, Pedersen TR, Kjekshus J, et al. Снижение уровня холестерина с помощью симвастатина улучшает прогноз у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца. Подгрупповой анализ Скандинавского исследования выживаемости при приеме симвастатина (4S). Лечение диабета . 1997 г. 20 апреля (4): 614-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Даунс Дж. Р., Клирфилд М., Вайс С. и др. Первичная профилактика острых коронарных событий ловастатином у мужчин и женщин со средним уровнем холестерина: результаты AFCAPS/TexCAPS.Исследование профилактики коронарного атеросклероза ВВС/Техаса. ДЖАМА . 1998 г., 27 мая. 279(20):1615-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Исследователи после коронарного шунтирования. Влияние агрессивного снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и низких доз антикоагулянтов на обструктивные изменения в коронарных шунтах подкожной вены. Исследователи после коронарного шунтирования. N Английский J Med . 1997 16 января.336(3):153-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Питт Б., Уотерс Д., Браун В.В. и др. Агрессивная гиполипидемическая терапия по сравнению с ангиопластикой при стабильной ишемической болезни сердца. Аторвастатин против исследователей лечения реваскуляризации. N Английский J Med . 1999 г., 8 июля. 341(2):70-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Булбулия Р., Боуман Л., Валлендзус К. и др. Влияние на 11-летнюю смертность и заболеваемость снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина в течение примерно 5 лет у 20 536 лиц с высоким риском: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2011 10 декабря. 378(9808):2013-20. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Eldor R, Raz I. Показания Американской диабетической ассоциации для статинов при диабете: есть ли доказательства? Лечение диабета . 32 ноября 2009 г. Приложение 2: S384-91. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Касо Г., Келли П., МакНурлан М.А., Лоусон В.Е. Влияние коэнзима Q10 на миопатические симптомы у пациентов, получавших статины. Ам Дж Кардиол .2007 15 мая. 99(10):1409-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Баргосси А.М., Гросси Г., Фиорелла П.Л., Гадди А., Ди Джулио Р., Баттино М. Экзогенные добавки CoQ10 предотвращают снижение уровня убихинона в плазме, вызванное ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Мол Аспект Мед . 1994. 15 Доп:с187-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Marcoff L, Томпсон PD. Роль коэнзима Q10 в статин-ассоциированной миопатии: систематический обзор. J Am Coll Cardiol .2007 12 июня. 49 (23): 2231-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Писательский комитет, Ллойд-Джонс Д.М., Моррис П.Б., Баллантайн К.М., Бирчер К.К., Дейли Д.Д. мл. и др. Путь консенсуса экспертов ACC 2016 года о роли нестатиновой терапии для снижения уровня холестерина ЛПНП в управлении риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. J Am Coll Cardiol . 2016 5 июля. 68 (1): 92-125.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, et al. Красный дрожжевой рис при дислипидемии у пациентов с непереносимостью статинов: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2009 г., 16 июня. 150(12):830-9, W147-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Halbert SC, French B, Gordon RY, et al. Переносимость красного дрожжевого риса (2400 мг два раза в день) по сравнению с правастатином (20 мг два раза в день) у пациентов с предшествующей непереносимостью статинов. Ам Дж Кардиол .2010 15 января. 105(2):198-204. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Национальные институты здравоохранения. Красный дрожжевой рис: введение. Веб-сайт Национального центра дополнительного и интегративного здоровья. Доступно на http://nccam.nih.gov/health/redyeastrice. Доступ: 13 июля 2015 г.

  • Ricotta DN, Frishman W. Mipomersen: безопасная и эффективная антисмысловая терапия в дополнение к статинам у пациентов с гиперхолестеринемией. Кардиол Rev . 2012 март-апрель.20 (2): 90-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, et al. Эффективность и безопасность микросомального ингибитора триглицеридного белка у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: открытое исследование фазы 3 с одной группой. Ланцет . 2013 5 января. 381 (9860): 40-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дженкинс Д.Дж., Джонс П.Дж., Ламарш Б. и др. Влияние диетического портфеля продуктов, снижающих уровень холестерина, на 2 уровня интенсивности диетических рекомендаций на липиды сыворотки при гиперлипидемии: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2011 24 августа. 306(8):831-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Logan D, Smith WB, et al. Влияние моноклонального антитела к PCSK9 на холестерин ЛПНП. N Английский J Med . 2012 22 марта. 366 (12): 1108-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Абифадель М., Варрет М., Рабес Дж.П., Аллард Д., Угеррам К. и др. Мутации в PCSK9 вызывают аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию. Нат Жене .2003 34 июня (2): 154–156. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ламберт Г., Шоуке Б., Чоке Б., Кастелейн Дж.Дж., Ховинг Г.К. Десятилетие PCSK9. J Резис липидов . 2012 Декабрь 53 (12): 2515-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кэннон С.П., Кариу Б., Блом Д., МакКенни Дж.М., Лоренцато С., Порди Р. и др. Эффективность и безопасность алирокумаба у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и неадекватно контролируемой гиперхолестеринемией, принимающих максимально переносимые дозы статинов: рандомизированное контролируемое исследование ODYSSEY COMBO II. Евро Сердце J . 2015 14 мая. 36 (19): 1186-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stroes E, Colquhoun D, ​​Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, et al. Антитело против PCSK9 эффективно снижает уровень холестерина у пациентов с непереносимостью статинов: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование эволокумаба фазы 3 GAUSS-2. J Am Coll Cardiol . 2014 17 июня. 63 (23): 2541-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, et al.52-недельное плацебо-контролируемое исследование эволокумаба при гиперлипидемии. N Английский J Med . 2014 8 мая. 370 (19): 1809-19. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Блом Д.Дж., Харада-Шиба М., Рубба П. и др. Эффективность и безопасность алирокумаба у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией: исследование ODYSSEY HoFH. J Am Coll Cardiol . 2020 14 июля. 76 (2): 131-42. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Zhang XL, Zhu QQ, Zhu L, Chen JZ, Chen QH, Li GN и др.Безопасность и эффективность антител против PCSK9: метаанализ 25 рандомизированных контролируемых исследований. БМС Мед . 2015 23 июн. 13:123. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Наварезе Э.П., Колодзейчак М., Шульце В., Гурбель П.А., Тантри У., Лин Ю. и др. Эффекты антител к пропротеинконвертазе субтилизину/кексину типа 9 у взрослых с гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед . 2015 7 июля. 163 (1): 40-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Амаренко П., Богуславский Дж., Каллахан А. 3-й и др.Высокие дозы аторвастатина после инсульта или транзиторной ишемической атаки. N Английский J Med . 2006 10 августа. 355(6):549-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bays HE, McKenney J, Maki KC, et al. Влияние рецептурных этиловых эфиров омега-3-кислот на уровень холестерина липопротеинов невысокой плотности при совместном применении с возрастающими дозами аторвастатина. Mayo Clin Proc . 2010 фев. 85(2):122-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Блюменталь Р.С., Михос Э.Д.Испытание HALTS: остановить атеросклероз или остановить слишком рано? N Английский J Med . 2009 26 ноября. 361(22):2178-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Браун Б.Г., Чжао XQ, Чайт А и др. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики коронарной болезни. N Английский J Med . 2001 29 ноября. 345(22):1583-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Интенсивное и умеренное снижение липидов с помощью статинов после острого коронарного синдрома. N Английский J Med . 2004 г., 8 апреля. 350(15):1495-504. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, и др. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью аторвастатина при диабете 2 типа в Совместном исследовании диабета с аторвастатином (CARDS): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2004 21-27 августа. 364(9435):685-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коллинз Р., Армитаж Дж., Пэриш С. и др.Исследование защиты сердца MRC/BHF по снижению уровня холестерина с помощью симвастатина у 5963 человек с диабетом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2003 г., 14 июня. 361(9374):2005-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, et al. Ранняя интенсивная и отсроченная консервативная стратегия применения симвастатина у пациентов с острым коронарным синдромом: фаза Z исследования от A до Z. ДЖАМА . 2004. 292(11):1307-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дразен Дж.М., Д’Агостино Р.Б., Уэр Дж.Х., Моррисси С., Керфман Г.Д.Эзетимиб и рак — неопределенная ассоциация. N Английский J Med . 2008 г., 25 сентября. 359(13):1398-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарг А. Статины для всех пациентов с диабетом 2 типа: не так скоро. Ланцет . 2004 21-27 августа. 364 (9435): 641-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гольдберг Р.Б., Якобсон Т.А. Влияние ниацина на контроль уровня глюкозы у пациентов с дислипидемией. Mayo Clin Proc . 2008 г., апрель 83 (4): 470-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Гранди С.М. Могут ли статины вызывать хроническую миопатию низкой степени? Энн Интерн Мед . 2002 1 октября. 137(7):617-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гранди С.М. Испытания статинов и цели терапии, снижающей уровень холестерина. Тираж . 1998 21 апреля. 97(15):1436-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Guyton JR, Slee AE, Anderson T, et al. Отношение липопротеинов к сердечно-сосудистым событиям: исследование AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП/высоким уровнем триглицеридов и влияние на глобальные последствия для здоровья). J Am Coll Cardiol . 2013 22 октября. 62(17):1580-4. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Хаффнер С.М., Александр С.М., Кук Т.Дж. и др. Снижение коронарных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и диабетом, получавших симвастатин, или нарушением уровня глюкозы натощак: анализ подгрупп в Скандинавском исследовании выживания симвастатина. Медицинский стажер Arch . 1999 13-27 декабря. 159(22):2661-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Совместная группа по изучению защиты сердца.Исследование защиты сердца MRC/BHF по снижению уровня холестерина с помощью симвастатина у 20 536 лиц с высоким риском: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2002 г., 6 июля. 360 (9326): 7-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастелейн Й.Дж., Акдим Ф., Строес Э.С., Цвиндерман А.Х., Ботс М.Л., Сталенхоф А.Ф. Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии. N Английский J Med . 3 апреля 2008 г. 358 (14): 1431-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al.Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии. N Английский J Med . 3 апреля 2008 г. 358 (14): 1431-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастелеин Дж.Дж., Ботс М.Л. Терапия статинами с эзетимибом или никотиновой кислотой у пациентов с высоким риском. N Английский J Med . 2009 26 ноября. 361(22):2180-3. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, et al. Эффекты пролонгированного высвобождения ниацина с ларопипрантом у пациентов с высоким риском. N Английский J Med . 2014 17 июля. 371(3):203-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Интенсивное снижение липидов аторвастатином у пациентов со стабильной коронарной болезнью. N Английский J Med . 2005. 352(14):1425-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Долгосрочное вмешательство с правастатином в Исследовательскую группу по ишемической болезни. Профилактика сердечно-сосудистых событий и смерти с помощью правастатина у пациентов с ишемической болезнью сердца и широким диапазоном исходных уровней холестерина.Исследовательская группа по долгосрочному вмешательству правастатина при ишемической болезни (ЛИПИД). N Английский J Med . 1998, 5 ноября. 339(19):1349-57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии по сравнению с умеренной на прогрессирование коронарного атеросклероза: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2004 3 марта. 291(9):1071-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Орниш Д., Браун С.Е., Шервиц Л.В. и др.Могут ли изменения образа жизни обратить вспять ишемическую болезнь сердца? Испытание сердца образа жизни. Ланцет . 1990, 21 июля. 336(8708):129-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пето Р., Эмберсон Дж., Лэндрей М. и др. Анализ данных о раке из трех испытаний эзетимиба. N Английский J Med . 2008 г., 25 сентября. 359(13):1357-66. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Филлипс П.С., Хаас Р.Х., Банных С. и др. Статин-ассоциированная миопатия с нормальным уровнем креатинкиназы. Энн Интерн Мед . 2002 1 октября. 137 (7): 581-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Риск возникновения диабета при интенсивной терапии по сравнению с терапией умеренными дозами статинов: метаанализ. ДЖАМА . 2011 22 июня. 305(24):2556-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Россебо А.Б., Педерсен Т.Р., Боман К. и др. Интенсивное снижение липидов симвастатином и эзетимибом при аортальном стенозе. N Английский J Med .2008 г., 25 сентября. 359(13):1343-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рубинс Х.Б., Робинс С.Дж., Коллинз Д. и др. Гемфиброзил для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у мужчин с низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. Исследовательская группа по исследованию интервенции холестерина липопротеинов высокой плотности по делам ветеранов. N Английский J Med . 1999 г., 5 августа. 341(6):410-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sempos CT, Cleeman JI, Carroll MD, et al. Распространенность высокого уровня холестерина в крови среди взрослых в США.Обновление основано на рекомендациях из второго отчета Национальной образовательной программы по холестерину. ДЖАМА . 1993, 16 июня. 269(23):3009-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Север П.С., Дахлоф Б., Поултер Н.Р. и др. Профилактика коронарных заболеваний и инсульта с помощью аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией со средней или ниже средней концентрацией холестерина в англо-скандинавском исследовании сердечно-сосудистых исходов — группа снижения липидов (ASCOT-LLA): многоцентровое рандомизированное исследование. Ланцет . 2003 г., 5 апреля. 361(9364):1149-58. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шеперд Дж., Блау Г.Дж., Мерфи М.Б. и др. Правастатин у пожилых людей с риском сосудистых заболеваний (PROSPER): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 23 ноября 2002 г. 360 (9346): 1623-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stamler J, Daviglus ML, Garside DB, et al. Взаимосвязь исходных уровней холестерина в сыворотке в 3 больших когортах молодых мужчин с долгосрочной смертностью от коронарных, сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин, а также с продолжительностью жизни. ДЖАМА . 2000 г., 19 июля. 284(3):311-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, et al. Ниацин пролонгированного действия или эзетимиб и толщина интима-медиа сонных артерий. N Английский J Med . 2009 26 ноября. 361(22):2113-22. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Уайт Х.Д., Саймс Р.Дж., Андерсон Н.Е. и др. Терапия правастатином и риск инсульта. N Английский J Med . 3 августа 2000 г. 343(5):317-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zieve F, Wenger NK, Ben-Yehuda O, et al. Безопасность и эффективность эзетимиба, добавленного к аторвастатину, по сравнению с титрованием дозы аторвастатина до 40 мг у пациентов старше или = 65 лет (из ZETia в исследовании ELDerly [ZETELD]). Ам Дж Кардиол . 2010 1 марта. 105(5):656-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP и др. Эзетимиб добавлен к терапии статинами после острого коронарного синдрома. N Английский J Med .2015 18 июня. 372(25):2387-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Repatha (эволокумаб).

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.